一项评估 PB1046 在 PAH 受试者中的安全性、耐受性和血液动力学反应的研究

纳入标准：

• 愿意并能够提供书面知情同意书并遵守所有与研究相关的程序；
• 根据研究者评估的临床诊断标准，确认诊断为肺动脉高压（WHO 第 1 组）和 WHO 功能等级 II 或 III，并永久植入肺动脉血流动力学监测器 (IHM)；
• 年龄≥18 岁的成年受试者愿意并能够在最后一次服用研究药物后 30 天内根据需要采取避孕措施；
• 体重指数≥18kg/m2且≤47kg/m2；
• 在筛选前 30 天以及筛选和首次给药之间，根据当地的 PAH 管理护理标准接受研究者指导的稳定（没有改变剂量或增加或取消治疗）药物治疗，并且处于稳定状态临床状况；
• 筛查血红蛋白≥9.0g/dL继发于研究期间要采集的血液量；
• 愿意并能够返回学习单位进行指定的学习访问，或安排家访；
• 愿意并能够通过 IHM 传输血液动力学数据，并在家中监测全身血压并记录结果。

排除标准：

• 研究者认为会损害受试者参与或完成研究要求的能力的伴随医学障碍、病症或病史；
• 预计会将受试者的预期寿命限制在 ≤ 1 年内的伴随疾病；
• 怀孕或哺乳期女性受试者；
• 在第一次给药前第一次就诊（筛查实验室）对人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒进行血清学检测时首次出现阳性结果；
• 在筛选前 30 天内参加另一项调查研究，或正在参加研究人员认为会干扰研究依从性或结果评估的非药物研究；
• 在筛选前 30 天内或参与研究期间使用波生坦治疗 PAH；
• 持续收缩压 (SBP) < 95 mmHg 和/或舒张压 (DBP) < 50 mmHg（通过重复坐位读数确认）在首次给药前至少连续 3 次读数（自我监测或办公室），或明显症状性低血压;
• 在筛选（V1）或首次给药前（通过办公室生命体征的重复评估或连续 ECG 评估确认）在首次给药前至少连续 3 次读数中持续静息心率 >110 次/分钟（BPM）；
• 临床上显着的肾功能不全，根据估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 40 mL/min/1.73m2 来衡量 根据 MDRD 方程计算：eGFR = 175 x (Creat / 88.4)-1.154 x（年龄）-0.203 x（女性为 0.742）x（非裔美国人为 1.212）（常规单位）；
• 临床上显着的肝功能障碍，由以下任何一项衡量： a.丙氨酸转氨酶 (ALT) >3.0 倍 ULN 或； b.天冬氨酸转氨酶 (AST) >3.0 倍 ULN 或； C。血清胆红素 ≥ 1.6 mg/dL；
• 研究者认为会损害受试者参与或完成研究要求的能力的已知药物滥用史；
• 筛选前 30 天内的任何重大外科手术或研究期间计划的外科手术；
• 受试者给药后 30 天内住院（定义为超过 23 小时）；
• 在筛选前的过去 3 个月内注册或计划在研究期间注册心肺康复计划；
• 研究者认为会使受试者处于更高风险或会妨碍获得自愿同意或会混淆研究目标的其他医学或精神状况；
• 已知对研究药物或药物制剂的任何赋形剂过敏。