En undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og hæmodynamisk respons af PB1046 hos forsøgspersoner med PAH

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og følge alle undersøgelsesrelaterede procedurer;
• Bekræftet diagnose af pulmonal arteriel hypertension (WHO gruppe 1) og WHO funktionel klasse II eller III ved kliniske diagnostiske kriterier vurderet af investigator og har en permanent implanteret pulmonal arterie hæmodynamisk monitor (IHM);
• Voksne forsøgspersoner ≥18 år villige og i stand til at bruge prævention efter behov i 30 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Kropsmasseindeks ≥ 18 kg/m2 og ≤ 47 kg/m2;
• Modtagelse af Investigator-styret stabil (ingen ændring i dosis eller tilføjelse eller fjernelse af en terapi) medicinsk behandling i overensstemmelse med lokal standard for pleje til behandling af PAH i 30 dage før screening og mellem screening og første dosis og er stabile klinisk tilstand;
• Screening af hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL sekundært til mængden af ​​blod, der skal opsamles i løbet af undersøgelsesperioden;
• Villig og i stand til at vende tilbage til studieenheden for nærmere angivne studiebesøg, eller imødekomme hjemmebesøg;
• Villig og i stand til at overføre hæmodynamik via IHM og overvåge systemisk blodtryk mens du er hjemme og registrere resultater.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig medicinsk lidelse, tilstand eller historie, som efter efterforskerens mening ville svække forsøgspersonens evne til at deltage i eller fuldføre undersøgelsens krav;
• Samtidig medicinsk lidelse, der forventes at begrænse forsøgspersonens forventede levetid til ≤ 1 år;
• Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner;
• Første positive resultat fra serologisk test ved besøg 1 (screeninglaboratorier) for human immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus før første dosis;
• Deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse inden for 30 dage før screening eller deltagelse i en ikke-medicinsk undersøgelse, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller udfaldsvurderinger;
• Brug af bosentanbehandling til PAH inden for 30 dage før screening eller under studiedeltagelse;
• Vedvarende systolisk blodtryk (SBP) < 95 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) < 50 mmHg (bekræftet af en duplikat aflæsning) ved mindst 3 på hinanden følgende aflæsninger (selvovervåget eller kontor) før første dosis, eller åbenlyst symptomatisk hypotension;
• Vedvarende hvilepuls >110 slag i minuttet (BPM) ved screening (V1) eller før første dosis (bekræftet af dobbelte vurderinger af vitale funktioner på kontoret eller på hinanden følgende EKG-vurderinger) på mindst 3 på hinanden følgende aflæsninger før første dosis;
• Klinisk signifikant nyreinsufficiens målt ved den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) på < 40 ml/min/1,73 m2 som beregnet af MDRD-ligningen: eGFR = 175 x (Creat / 88.4)-1.154 x (Alder) -0,203 x (0,742 hvis kvinde) x (1,212 hvis afroamerikansk) (konventionelle enheder);
• Klinisk signifikant leverdysfunktion målt ved et af følgende: a. alaninaminotransferase (ALT) >3,0 gang ULN eller; b. aspartataminotransferase (AST) >3,0 gang ULN eller; c. serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dL;
• Kendt historie med stofmisbrug, som efter efterforskerens mening ville forringe forsøgspersonens evne til at deltage i eller fuldføre undersøgelsens krav;
• Ethvert større kirurgisk indgreb inden for 30 dage før screening eller planlagt kirurgisk indgreb i undersøgelsesperioden;
• Indlæggelse på hospital (defineret som mere end 23 timer) inden for 30 dage efter forsøgspersonens dosering;
• Tilmelding inden for de sidste 3 måneder forud for screening eller planer om at tilmelde sig et kardiopulmonært rehabiliteringsprogram under undersøgelsen;
• Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening ville sætte forsøgspersonen i øget risiko eller ville udelukke opnåelse af frivilligt samtykke eller ville forvirre undersøgelsens formål;
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemiddel eller et hvilket som helst af hjælpestofferne i lægemiddelformuleringen.