En studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og hemodynamisk respons til PB1046 hos pasienter med PAH

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og følge alle studierelaterte prosedyrer;
• Bekreftet diagnose av pulmonal arteriell hypertensjon (WHO gruppe 1) og WHO funksjonsklasse II eller III etter kliniske diagnostiske kriterier vurdert av etterforskeren og har en permanent implantert pulmonal arterie hemodynamisk monitor (IHM);
• Voksne forsøkspersoner ≥18 år som er villige og i stand til å bruke prevensjon etter behov i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet;
• Kroppsmasseindeks ≥ 18 kg/m2 og ≤ 47 kg/m2;
• Mottak av etterforskerstyrt stabil (ingen endring i dose eller tillegg eller fjerning av en terapi) medisinsk behandling i samsvar med lokale standarder for behandling av PAH i 30 dager før screening og mellom screening og første dose og er stabile klinisk tilstand;
• Screening av hemoglobin ≥ 9,0 g/dL sekundært til volumet av blod som skal samles i løpet av studieperioden;
• Villig og i stand til å returnere til studieenheten for spesifiserte studiebesøk, eller imøtekomme hjemmebesøk;
• Villig og i stand til å overføre hemodynamikk via IHM og overvåke systemisk blodtrykk mens du er hjemme og registrere resultater.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig medisinsk lidelse, tilstand eller historie, som etter etterforskerens mening vil svekke forsøkspersonens evne til å delta i eller fullføre studiens krav;
• Samtidig medisinsk lidelse som forventes å begrense pasientens forventede levetid til ≤ 1 år;
• Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner;
• Første positive resultat fra serologitesting ved besøk 1 (screeninglaboratorier) for humant immunsviktvirus, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-virus før første dose;
• Deltakelse i en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager før screening eller deltar i en ikke-medisinsk studie som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre undersøkelsens samsvar eller resultatvurderinger;
• Bruk av bosentanbehandling for PAH innen 30 dager før screening eller under studiedeltakelse;
• Vedvarende systolisk blodtrykk (SBP) < 95 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) < 50 mmHg (bekreftet av en duplikat avlesning i sittende) ved minst 3 påfølgende målinger (egenovervåket eller kontor) før første dose, eller åpenlyst symptomatisk hypotensjon;
• Vedvarende hvilepuls >110 slag per minutt (BPM) ved screening (V1) eller før første dose (bekreftet av dupliserte vurderinger av vitale funksjoner på kontoret eller påfølgende EKG-vurderinger) på minst 3 påfølgende avlesninger før første dose;
• Klinisk signifikant nyredysfunksjon målt ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på < 40 ml/min/1,73 m2 som beregnet av MDRD-ligningen: eGFR = 175 x (Creat / 88.4)-1.154 x (Alder) -0,203 x (0,742 hvis kvinne) x (1,212 hvis afroamerikansk) (konvensjonelle enheter);
• Klinisk signifikant leverdysfunksjon målt ved ett av følgende: a. alaninaminotransferase (ALT) >3,0 gang ULN eller; b. aspartataminotransferase (AST) >3,0 gang ULN eller; c. serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dL;
• Kjent historie med rusmisbruk som etter etterforskerens mening ville svekke forsøkspersonens evne til å delta i eller fullføre studiens krav;
• Enhver større kirurgisk prosedyre innen 30 dager før screening eller planlagt kirurgisk prosedyre i løpet av studieperioden;
• Innleggelse på sykehus (definert som mer enn 23 timer) innen 30 dager etter pasientdosering;
• Påmelding innen de siste 3 månedene før screening eller planlegger å melde deg inn i et kardiopulmonal rehabiliteringsprogram under studiet;
• Andre medisinske eller psykiatriske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette forsøkspersonen i økt risiko eller ville hindre innhenting av frivillig samtykke eller ville forvirre studiemålene;
• Kjent overfølsomhet overfor studiemedisin eller noen av hjelpestoffene i legemiddelformuleringen.