Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en hemodynamische respons van PB1046 te beoordelen bij proefpersonen met PAH

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en alle studiegerelateerde procedures te volgen;
• Bevestigde diagnose van pulmonale arteriële hypertensie (WHO-groep 1) en WHO-functionele klasse II of III volgens klinische diagnostische criteria beoordeeld door de onderzoeker en een permanent geïmplanteerde hemodynamische monitor (IHM) van de pulmonale arterie hebben;
• Volwassen proefpersonen ≥18 jaar die bereid en in staat zijn anticonceptie te gebruiken gedurende 30 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Body mass index ≥ 18 kg/m2 en ≤ 47 kg/m2;
• Ontvangst van door de onderzoeker aangestuurde stabiele (geen dosisverandering of toevoeging of verwijdering van een therapie) medische therapie in overeenstemming met de lokale zorgstandaard voor de behandeling van PAH gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening en tussen de screening en de eerste dosis en stabiel zijn klinische toestand;
• Screening van hemoglobine ≥ 9,0 g/dl secundair aan het bloedvolume dat tijdens de onderzoeksperiode moet worden afgenomen;
• Bereid en in staat om voor gespecificeerde studiebezoeken terug te keren naar de onderwijseenheid of om huisbezoeken af ​​te handelen;
• Bereid en in staat om hemodynamica via IHM door te geven en de systemische bloeddruk thuis te controleren en resultaten vast te leggen.

Uitsluitingscriteria:

• Bijkomende medische aandoening, aandoening of voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan of te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, zou aantasten;
• Bijkomende medische aandoening waarvan wordt verwacht dat deze de levensverwachting van de proefpersoon zal beperken tot ≤ 1 jaar;
• Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen;
• Eerste positief resultaat van serologische tests bij bezoek 1 (screeningslaboratoria) voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virus voorafgaand aan de eerste dosis;
• Deelname aan een andere onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of deelname aan een niet-medicamenteuze studie die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie of de uitkomstbeoordelingen zou verstoren;
• Gebruik van bosentan-therapie voor PAH binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens deelname aan het onderzoek;
• Aanhoudende systolische bloeddruk (SBP) < 95 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg (bevestigd door een duplicaat zittende meting) op ten minste 3 opeenvolgende metingen (zelf gecontroleerd of op kantoor) voorafgaand aan de eerste dosis, of openlijke symptomatische hypotensie;
• Aanhoudende hartslag in rust >110 slagen per minuut (BPM) bij screening (V1) of voorafgaand aan de eerste dosis (bevestigd door dubbele beoordelingen van vitale functies op kantoor of opeenvolgende ECG-beoordelingen) op ten minste 3 opeenvolgende metingen voorafgaand aan de eerste dosis;
• Klinisch significante nierfunctiestoornis zoals gemeten aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van < 40 ml/min/1,73 m2 zoals berekend door de MDRD-vergelijking: eGFR = 175 x (Creat / 88.4)-1.154 x (Leeftijd)-0.203 x (0,742 indien vrouwelijk) x (1,212 indien Afro-Amerikaans) (conventionele eenheden);
• Klinisch significante leverdisfunctie zoals gemeten aan de hand van een van de volgende: alanineaminotransferase (ALAT) >3,0 keer ULN of; B. aspartaataminotransferase (AST) >3,0 keer ULN of; C. serumbilirubine ≥ 1,6 mg/dl;
• Bekende geschiedenis van middelenmisbruik dat naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan of de vereisten van het onderzoek te voltooien, zou aantasten;
• Elke grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of geplande chirurgische ingreep tijdens de onderzoeksperiode;
• Ziekenhuisopname (gedefinieerd als langer dan 23 uur) binnen 30 dagen na toediening door de proefpersoon;
• Inschrijving binnen de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening of plannen om tijdens de studie in te schrijven voor een cardiopulmonaal revalidatieprogramma;
• Andere medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven of het verkrijgen van vrijwillige toestemming zou verhinderen of de doelstellingen van het onderzoek zou verwarren;
• Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformulering.