Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i odpowiedź hemodynamiczną PB1046 u pacjentów z PAH

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem;
• Potwierdzone rozpoznanie tętniczego nadciśnienia płucnego (grupa 1 WHO) oraz II lub III klasa czynnościowa WHO na podstawie klinicznych kryteriów diagnostycznych ocenionych przez badacza oraz mają wszczepiony na stałe monitor hemodynamiczny tętnicy płucnej (IHM);
• Dorośli pacjenci w wieku ≥18 lat, którzy chcą i są w stanie stosować antykoncepcję w razie potrzeby przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• wskaźnik masy ciała ≥ 18 kg/m2 i ≤ 47 kg/m2;
• Otrzymanie kierowanej przez Badacza stabilnej (bez zmiany dawki lub dodawania lub usuwania terapii) terapii medycznej zgodnie z lokalnymi standardami opieki w zakresie leczenia PAH przez 30 dni przed badaniem przesiewowym oraz pomiędzy badaniem przesiewowym a podaniem pierwszej dawki i są w stanie stabilnym stan kliniczny;
• Hemoglobina przesiewowa ≥ 9,0 g/dl wtórna do objętości krwi, która ma być pobrana w okresie badania;
• Chęć i możliwość powrotu do jednostki badawczej na określone wizyty studyjne lub przyjęcie wizyt domowych;
• Chętny i zdolny do przesyłania hemodynamiki za pośrednictwem IHM i monitorowania ogólnoustrojowego ciśnienia krwi w domu i rejestrowania wyników.

Kryteria wyłączenia:

• Współistniejące zaburzenie medyczne, stan lub historia, które w opinii badacza mogłyby osłabić zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub spełnienia wymagań badania;
• współistniejące zaburzenie medyczne, które może ograniczyć oczekiwaną długość życia pacjenta do ≤ 1 roku;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Pierwszy pozytywny wynik badania serologicznego podczas wizyty 1 (laboratoria przesiewowe) w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C przed podaniem pierwszej dawki;
• Uczestnictwo w innym badaniu badawczym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub branie udziału w badaniu niefarmakologicznym, które w opinii Badacza mogłoby zakłócić zgodność badania lub ocenę wyników;
• Stosowanie terapii bozentanem w PAH w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie udziału w badaniu;
• Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 95 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) < 50 mmHg (potwierdzone dwukrotnym odczytem w pozycji siedzącej) w co najmniej 3 kolejnych pomiarach (monitorowanych samodzielnie lub w gabinecie) przed podaniem pierwszej dawki lub jawne objawowe niedociśnienie;
• Utrzymująca się częstość akcji serca w spoczynku >110 uderzeń na minutę (BPM) podczas badania przesiewowego (V1) lub przed podaniem pierwszej dawki (potwierdzona podwójną oceną parametrów życiowych w gabinecie lekarskim lub kolejnymi ocenami EKG) w co najmniej 3 kolejnych odczytach przed podaniem pierwszej dawki;
• Klinicznie istotna dysfunkcja nerek mierzona szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2 obliczone za pomocą równania MDRD: eGFR = 175 x (Creat / 88,4)-1,154 x (wiek) -0,203 x (0,742 w przypadku kobiet) x (1,212 w przypadku Afroamerykanów) (jednostki konwencjonalne);
• Klinicznie istotna dysfunkcja wątroby mierzona jednym z poniższych kryteriów: a. aminotransferaza alaninowa (ALT) >3,0 razy GGN lub; B. aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3,0 razy GGN lub; C. bilirubina w surowicy ≥ 1,6 mg/dl;
• Znana historia nadużywania substancji, która w opinii Badacza osłabiłaby zdolność badanego do udziału w badaniu lub spełnienia wymagań badania;
• Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planowanym zabiegiem chirurgicznym w okresie badania;
• Hospitalizacja pacjenta w szpitalu (zdefiniowana jako dłuższa niż 23 godziny) w ciągu 30 dni od podania dawki pacjentowi;
• Zapisanie się w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub plany zapisania się w trakcie badania do programu rehabilitacji krążeniowo-oddechowej;
• Inny stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii Badacza naraziłby badanego na zwiększone ryzyko lub uniemożliwiłby uzyskanie dobrowolnej zgody lub zakłóciłby cele badania;
• Znana nadwrażliwość na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu leku.