Исследование по оценке безопасности, переносимости и гемодинамического ответа PB1046 у субъектов с ЛАГ

Критерии включения:

• желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все процедуры, связанные с исследованием;
• Подтвержденный диагноз легочной артериальной гипертензии (группа ВОЗ 1) и функциональный класс ВОЗ II или III по клиническим диагностическим критериям, оцененным исследователем, и наличие постоянного имплантированного гемодинамического монитора легочной артерии (IHM);
• Взрослые субъекты в возрасте ≥18 лет, желающие и способные использовать противозачаточные средства по мере необходимости в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата;
• Индекс массы тела ≥ 18 кг/м2 и ≤ 47 кг/м2;
• Получение назначенной исследователем стабильной (без изменения дозы, добавления или отмены терапии) медикаментозной терапии в соответствии с местным стандартом лечения ЛАГ в течение 30 дней до скрининга и между скринингом и первой дозой и находятся в стабильном состоянии. клиническое состояние;
• Скрининг гемоглобина ≥ 9,0 г/дл, вторичный по отношению к объему крови, который необходимо собрать в течение периода исследования;
• желание и возможность вернуться в учебное подразделение для определенных учебных визитов или организовать посещения на дому;
• Желание и возможность передавать гемодинамику через IHM и контролировать системное артериальное давление дома и записывать результаты.

Критерий исключения:

• Сопутствующее заболевание, состояние или история болезни, которые, по мнению Исследователя, могут повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании или выполнять его требования;
• Сопутствующее заболевание, которое, как ожидается, ограничит ожидаемую продолжительность жизни субъекта до ≤ 1 года;
• беременные или кормящие женщины;
• Первый положительный результат серологического тестирования при посещении 1 (скрининговые лаборатории) на вирус иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или вирус гепатита С до первой дозы;
• участие в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней до скрининга или участие в немедикаментозном исследовании, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение режима исследования или оценку результатов;
• Использование бозентана для лечения ЛАГ в течение 30 дней до скрининга или во время участия в исследовании;
• Устойчивое систолическое артериальное давление (САД) < 95 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 мм рт. ст. (подтверждено повторным измерением в положении сидя) по крайней мере в 3 последовательных измерениях (при самоконтроле или в офисе) до введения первой дозы или явное симптоматическая гипотензия;
• Устойчивая частота сердечных сокращений в покое > 110 ударов в минуту (уд/мин) при скрининге (V1) или до введения первой дозы (подтверждено повторной оценкой показателей жизнедеятельности в офисе или последовательными оценками ЭКГ) по крайней мере при 3 последовательных измерениях до первой дозы;
• Клинически значимая почечная дисфункция, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 40 мл/мин/1,73 м2 как рассчитано по уравнению MDRD: eGFR = 175 x (Creat / 88,4) -1,154 х (Возраст)-0,203 x (0,742 для женщин) x (1,212 для афроамериканцев) (условные единицы);
• Клинически значимая дисфункция печени, определяемая любым из следующих признаков: а. аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3,0 раза выше ВГН или; б. аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3,0 раза выше ВГН или; в. билирубин сыворотки ≥ 1,6 мг/дл;
• Известная история злоупотребления психоактивными веществами, которая, по мнению Исследователя, ухудшит способность субъекта участвовать или выполнять требования исследования;
• Любая серьезная хирургическая процедура в течение 30 дней до скрининга или запланированная хирургическая процедура в течение периода исследования;
• Стационарная госпитализация (определяемая как более 23 часов) в течение 30 дней после введения дозы субъекту;
• Зачисление в течение последних 3 месяцев до скрининга или планирует зачисление во время исследования в программу сердечно-легочной реабилитации;
• Другое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению Исследователя, подвергло бы субъекта повышенному риску, помешало бы получить добровольное согласие или помешало бы целям исследования;
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из вспомогательных веществ лекарственной формы.