Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la réponse hémodynamique du PB1046 chez les sujets atteints d'HTAP

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de suivre toutes les procédures liées à l'étude ;
• Diagnostic confirmé d'hypertension artérielle pulmonaire (groupe OMS 1) et de classe fonctionnelle II ou III de l'OMS selon des critères de diagnostic cliniques évalués par l'investigateur et avoir un moniteur hémodynamique de l'artère pulmonaire (IHM) implanté en permanence ;
• Sujets adultes ≥ 18 ans désireux et capables d'utiliser la contraception au besoin pendant 30 jours après leur dernière dose de médicament à l'étude ;
• Indice de masse corporelle ≥ 18 kg/m2 et ≤ 47 kg/m2 ;
• Réception d'un traitement médical stable dirigé par l'investigateur (pas de changement de dose ni d'ajout ou de retrait d'un traitement) conformément à la norme de soins locale pour la prise en charge de l'HTAP pendant 30 jours avant le dépistage et entre le dépistage et la première dose et sont stables état clinique;
• Dépistage d'hémoglobine ≥ 9,0 g/dL secondaire au volume de sang à prélever pendant la période d'étude ;
• Disposé et capable de retourner à l'unité d'étude pour des visites d'étude spécifiées, ou d'accueillir des visites à domicile ;
• Volonté et capable de transmettre l'hémodynamique via l'IHM et de surveiller la pression artérielle systémique à la maison et d'enregistrer les résultats.

Critère d'exclusion:

• Trouble médical, affection ou antécédents médicaux concomitants qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la capacité du sujet à participer ou à remplir les exigences de l'étude ;
• Trouble médical concomitant qui devrait limiter l'espérance de vie du sujet à ≤ 1 an ;
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes ;
• Premier résultat positif du test sérologique lors de la visite 1 (laboratoires de dépistage) pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C avant la première dose ;
• Participation à une autre étude expérimentale dans les 30 jours précédant le dépistage ou participation à une étude non médicamenteuse qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la conformité à l'étude ou les évaluations des résultats ;
• Utilisation d'un traitement au bosentan pour l'HTAP dans les 30 jours précédant le dépistage ou pendant la participation à l'étude ;
• Pression artérielle systolique (PAS) soutenue < 95 mmHg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) < 50 mmHg (confirmée par une lecture en double assise) sur au moins 3 lectures consécutives (auto-surveillée ou en cabinet) avant la première dose, ou manifeste hypotension symptomatique;
• Fréquence cardiaque au repos soutenue> 110 battements par minute (BPM) lors du dépistage (V1) ou avant la première dose (confirmée par des évaluations en double des signes vitaux du bureau ou des évaluations ECG consécutives) sur au moins 3 lectures consécutives avant la première dose ;
• Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif tel que mesuré par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de < 40 mL/min/1,73 m2 tel que calculé par l'équation MDRD : eGFR = 175 x (Creat / 88,4)-1,154 x (âge)-0,203 x (0,742 si femme) x (1,212 si afro-américain) (unités conventionnelles) ;
• Dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif tel que mesuré par l'un des critères suivants : a. alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 fois la LSN ou ; b. aspartate aminotransférase (AST) > 3,0 fois la LSN ou ; c. bilirubine sérique ≥ 1,6 mg/dL ;
• Antécédents connus de toxicomanie qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la capacité du sujet à participer ou à remplir les exigences de l'étude ;
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le dépistage ou toute intervention chirurgicale prévue pendant la période d'étude ;
• Hospitalisation du patient (définie comme supérieure à 23 heures) dans les 30 jours suivant l'administration du sujet ;
• Inscription au cours des 3 derniers mois avant le dépistage ou projet de s'inscrire pendant l'étude dans un programme de réadaptation cardiopulmonaire ;
• Autre condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru ou empêcherait l'obtention d'un consentement volontaire ou confondrait les objectifs de l'étude ;
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients de la formulation du médicament.