Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la respuesta hemodinámica de PB1046 en sujetos con PAH

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y seguir todos los procedimientos relacionados con el estudio;
• Diagnóstico confirmado de hipertensión arterial pulmonar (Grupo 1 de la OMS) y clase funcional II o III de la OMS según los criterios de diagnóstico clínico evaluados por el investigador y tener un monitor hemodinámico de la arteria pulmonar (IHM) implantado de forma permanente;
• Sujetos adultos ≥18 años de edad que deseen y puedan utilizar métodos anticonceptivos según sea necesario durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio;
• Índice de masa corporal ≥ 18 kg/m2 y ≤ 47 kg/m2;
• Recibo de terapia médica estable dirigida por el investigador (sin cambios en la dosis ni adición o eliminación de una terapia) de acuerdo con el estándar local de atención para el manejo de la PAH durante 30 días antes de la selección y entre la selección y la primera dosis y están en estable condición clínica;
• Cribado de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL secundario al volumen de sangre a recolectar durante el período de estudio;
• Dispuesto y capaz de regresar a la unidad de estudio para visitas de estudio específicas, o acomodar visitas domiciliarias;
• Dispuesto y capaz de transmitir hemodinámica a través de IHM y monitorear la presión arterial sistémica mientras está en casa y registrar los resultados.

Criterio de exclusión:

• Trastorno, afección o antecedentes médicos concomitantes que, en opinión del investigador, afectarían la capacidad del sujeto para participar o completar los requisitos del estudio;
• Trastorno médico concomitante que se espera que limite la expectativa de vida del sujeto a ≤ 1 año;
• Sujetos femeninos embarazadas o lactantes;
• Primer resultado positivo de la prueba de serología en la visita 1 (laboratorios de detección) para el virus de la inmunodeficiencia humana, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C antes de la primera dosis;
• Participar en otro estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o participar en un estudio sin medicamentos que, en opinión del Investigador, interferiría con el cumplimiento del estudio o las evaluaciones de resultados;
• Uso de terapia con bosentán para PAH dentro de los 30 días anteriores a la selección o durante la participación en el estudio;
• Presión arterial sistólica (PAS) sostenida < 95 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg (confirmada por una lectura sentada duplicada) en al menos 3 lecturas consecutivas (autocontroladas o en el consultorio) antes de la primera dosis, o hipotensión sintomática;
• Frecuencia cardíaca sostenida en reposo >110 latidos por minuto (BPM) en la selección (V1) o antes de la primera dosis (confirmado por evaluaciones duplicadas de los signos vitales en el consultorio o evaluaciones de ECG consecutivas) en al menos 3 lecturas consecutivas antes de la primera dosis;
• Disfunción renal clínicamente significativa medida por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de < 40 ml/min/1,73 m2 según lo calculado por la ecuación MDRD: eGFR = 175 x (Creat / 88.4)-1.154 x (Edad)-0.203 x (0,742 si es mujer) x (1,212 si es afroamericano) (unidades convencionales);
• Disfunción hepática clínicamente significativa medida por cualquiera de los siguientes: a. alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0 veces ULN o; b. aspartato aminotransferasa (AST) > 3,0 veces ULN o; C. bilirrubina sérica ≥ 1,6 mg/dL;
• Antecedentes conocidos de abuso de sustancias que, en opinión del investigador, afectarían la capacidad del sujeto para participar o completar los requisitos del estudio;
• Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de los 30 días anteriores a la selección o procedimiento quirúrgico planificado durante el período de estudio;
• Hospitalización de pacientes internados (definida como más de 23 horas) dentro de los 30 días posteriores a la dosificación del sujeto;
• Inscripción en los últimos 3 meses antes de la selección o planes para inscribirse durante el estudio en un programa de rehabilitación cardiopulmonar;
• Otra condición médica o psiquiátrica que, en opinión del Investigador, pondría al sujeto en mayor riesgo o impediría obtener el consentimiento voluntario o confundiría los objetivos del estudio;
• Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a alguno de los excipientes de la formulación del fármaco.