Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la risposta emodinamica di PB1046 in soggetti con PAH

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e seguire tutte le procedure relative allo studio;
• Diagnosi confermata di ipertensione arteriosa polmonare (Gruppo 1 dell'OMS) e Classe funzionale II o III dell'OMS in base a criteri diagnostici clinici valutati dallo sperimentatore e avere un monitor emodinamico dell'arteria polmonare impiantato in modo permanente (IHM);
• Soggetti adulti di età ≥18 anni disposti e in grado di utilizzare la contraccezione secondo necessità per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Indice di massa corporea ≥ 18 kg/m2 e ≤ 47 kg/m2;
• Ricezione di terapia medica stabile diretta dallo sperimentatore (nessuna modifica della dose o aggiunta o rimozione di una terapia) in conformità con lo standard di cura locale per la gestione della PAH per 30 giorni prima dello screening e tra lo screening e la prima dose e sono in condizioni stabili condizione clinica;
• Emoglobina di screening ≥ 9,0 g/dL secondaria al volume di sangue da raccogliere durante il periodo di studio;
• Disponibilità e capacità di tornare all'unità di studio per visite di studio specificate o per ospitare visite a domicilio;
• Disponibilità e capacità di trasmettere l'emodinamica tramite IHM e monitorare la pressione arteriosa sistemica mentre si è a casa e registrare i risultati.

Criteri di esclusione:

• Disturbo, condizione o anamnesi medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare o completare i requisiti dello studio;
• Disturbo medico concomitante che dovrebbe limitare l'aspettativa di vita del soggetto a ≤ 1 anno;
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
• Primo risultato positivo del test sierologico alla visita 1 (laboratori di screening) per il virus dell'immunodeficienza umana, l'antigene di superficie dell'epatite B o il virus dell'epatite C prima della prima dose;
• Partecipazione a un altro studio sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o partecipazione a uno studio non farmacologico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la conformità allo studio o le valutazioni dei risultati;
• Uso della terapia con bosentan per la PAH entro 30 giorni prima dello screening o durante la partecipazione allo studio;
• Pressione arteriosa sistolica sostenuta (SBP) < 95 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) < 50 mmHg (confermata da una lettura duplicata da seduti) su almeno 3 letture consecutive (auto-monitorate o ambulatoriali) prima della prima dose, o palese ipotensione sintomatica;
• Frequenza cardiaca a riposo sostenuta >110 battiti al minuto (BPM) allo screening (V1) o prima della prima dose (confermata da valutazioni duplicate dei segni vitali ambulatoriali o valutazioni ECG consecutive) su almeno 3 letture consecutive prima della prima dose;
• Disfunzione renale clinicamente significativa misurata dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 40 mL/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione MDRD: eGFR = 175 x (Creat / 88,4)-1,154 x (Età)-0,203 x (0,742 se femmina) x (1,212 se afroamericano) (unità convenzionali);
• Disfunzione epatica clinicamente significativa misurata da uno qualsiasi dei seguenti: a. alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 volte ULN o; B. aspartato aminotransferasi (AST) > 3,0 volte ULN o; C. bilirubina sierica ≥ 1,6 mg/dL;
• Storia nota di abuso di sostanze che, a parere dell'investigatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare o completare i requisiti dello studio;
• Qualsiasi procedura chirurgica maggiore entro 30 giorni prima dello screening o procedura chirurgica pianificata durante il periodo di studio;
• Ricovero ospedaliero (definito come superiore a 23 ore) entro 30 giorni dalla somministrazione del soggetto;
• Iscrizione negli ultimi 3 mesi prima dello screening o piani di iscrizione durante lo studio a un programma di riabilitazione cardiopolmonare;
• Altre condizioni mediche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero il soggetto a maggior rischio o precluderebbero l'ottenimento del consenso volontario o confonderebbero gli obiettivi dello studio;
• Ipersensibilità nota al farmaco in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione del farmaco.