En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och hemodynamisk respons hos PB1046 hos patienter med PAH

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa alla studierelaterade procedurer;
• Bekräftad diagnos av pulmonell arteriell hypertension (WHO Group 1) och WHO Functional Class II eller III genom kliniska diagnostiska kriterier utvärderade av utredaren och har en permanent implanterad pulmonell artär hemodynamisk monitor (IHM);
• Vuxna försökspersoner ≥18 år som vill och kan använda preventivmedel vid behov i 30 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet;
• Kroppsmassaindex ≥ 18 kg/m2 och ≤ 47 kg/m2;
• Mottagande av utredarstyrd stabil (ingen förändring i dos eller tillägg eller avlägsnande av en terapi) medicinsk behandling i enlighet med lokal standard för vård för hantering av PAH i 30 dagar före screening och mellan screening och första dos och är stabila kliniskt tillstånd;
• Screening av hemoglobin ≥ 9,0 g/dL sekundärt till volymen blod som ska samlas in under studieperioden;
• Vill och kan återvända till studieenheten för specificerade studiebesök, eller ta emot hembesök;
• Vill och kan överföra hemodynamik via IHM och övervaka systemiskt blodtryck hemma och registrera resultat.

Exklusions kriterier:

• Samtidig medicinsk störning, tillstånd eller historia, som enligt utredarens åsikt skulle försämra försökspersonens förmåga att delta i eller fullfölja studiens krav;
• Samtidig medicinsk störning som förväntas begränsa patientens förväntade livslängd till ≤ 1 år;
• Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner;
• Första positiva resultat från serologitestning vid besök 1 (screeninglaboratorier) för humant immunbristvirus, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virus före första dosen;
• Deltagande i en annan undersökningsstudie inom 30 dagar före screening eller deltar i en icke-medicinsk studie som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studiens överensstämmelse eller resultatbedömningar;
• Användning av bosentanterapi för PAH inom 30 dagar före screening eller under studiedeltagande;
• Ihållande systoliskt blodtryck (SBP) < 95 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) < 50 mmHg (bekräftat av en dubblett avläsning av sittande) vid minst 3 på varandra följande avläsningar (självövervakade eller kontor) före första dosen, eller öppen symptomatisk hypotoni;
• Ihållande vilopuls >110 slag per minut (BPM) vid screening (V1) eller före den första dosen (bekräftad genom dubbla bedömningar av vitala kontorets vitala tecken eller på varandra följande EKG-bedömningar) vid minst 3 på varandra följande avläsningar före första dosen;
• Kliniskt signifikant njurdysfunktion mätt med den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) på < 40 ml/min/1,73 m2 beräknat med MDRD-ekvationen: eGFR = 175 x (Creat / 88.4)-1.154 x (Ålder) -0,203 x (0,742 om hona) x (1,212 om afroamerikansk) (konventionella enheter);
• Kliniskt signifikant leverdysfunktion mätt med något av följande: a. alaninaminotransferas (ALT) >3,0 gånger ULN eller; b. aspartataminotransferas (AST) >3,0 gånger ULN eller; c. serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dL;
• Känd historia av missbruk som enligt utredarens uppfattning skulle försämra försökspersonens förmåga att delta i eller fullfölja studiens krav;
• Alla större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar före screening eller planerat kirurgiskt ingrepp under studieperioden;
• Inläggning på sjukhus (definierad som mer än 23 timmar) inom 30 dagar efter patientens dosering;
• Registrering inom de senaste 3 månaderna före screening eller planerar att anmäla sig under studien till ett kardiopulmonellt rehabiliteringsprogram;
• Annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära en ökad risk för försökspersonen eller skulle förhindra att frivilligt samtycke erhålls eller som skulle förvirra studiens syfte;
• Känd överkänslighet mot studieläkemedel eller något av hjälpämnena i läkemedelsformuleringen.