生化复发性前列腺癌的联合免疫疗法

• 纳入标准：
• 前列腺癌的组织病理学文件在入组前在美国国立卫生研究院 (NIH) 临床中心的病理学实验室或沃尔特里德国家军事医学中心得到确认。 如果没有可用的病理标本，参与者可以注册病理学家的报告，该报告显示前列腺癌的组织学诊断和与该疾病一致的临床过程。
• 从与先前治疗相关的急性毒性恢复到基线，包括手术和放疗。 （距离上次全身治疗 28 天，距离最后一次放射治疗 14 天）。

• 肝功能合格参数（开始治疗前 16 天内）：

  --胆红素低于或等于 ULN（或患有吉尔伯特综合征的参与者，总胆红素低于或等于 3.0），AST 和 ALT 低于或等于正常上限的 1.5 倍。

• 根据 Cockcroft-Gault 公式估计肌酐清除率 > 50 mL/min 或通过 24 小时尿液收集的肌酐清除率测量来定义足够的肾功能。
• 在过去 36 个月内没有其他活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或膀胱原位癌除外）或危及生命的疾病。
• 愿意前往 NIH 进行后续访问。
• 年满 18 岁。
• 能够理解并签署知情同意书。
• Prostvac 和 CV301 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，男性必须同意在研究开始前、研究治疗期间和最后一次治疗后至少四个月使用高效避孕措施（即每年失败率低于 1% 的方法） . 如果女性在她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

• 特定于安全导入队列的其他纳入标准

  • 去势睾酮水平（<50ng/dl 或 1.7nmol/L）

  • 研究开始时的疾病进展定义为在去势睾酮水平的情况下出现以下一项或多项标准：

    • 放射学进展定义为任何新的或扩大的骨病变或生长的淋巴结疾病，与前列腺癌一致

或者

• PSA 进展由间隔 > 1 周的上升值序列定义（2 个独立的上升值至少超过 2ng/ml（PCWG2 PSA 资格标准）。 如果参与者一直服用氟他胺，则在停药后 4 周或更长时间记录 PSA 进展。 对于服用比卡鲁胺或尼鲁米特的参与者，在停药后 6 周或更长时间记录到疾病进展。

  --参与者必须同意继续使用促性腺激素释放激素激动剂/拮抗剂或双侧睾丸切除术进行雄激素剥夺疗法 (ADT)

• ECOG 性能状态为 0-2（Karnofsky >80%）。
• 血液学资格参数（开始治疗前 16 天内）：
• 粒细胞计数大于或等于 1000/mm^3
• 血小板计数大于或等于 100 000/mm^3
• Hgb 大于或等于 9 g/dL
• PT 小于或等于 1.5 x ULN
• aPTT 小于或等于 1.5 x ULN

特定于生化复发队列的其他纳入标准

• 生化进展定义如下：

  • 对于接受根治性放射治疗的参与者：PSA 升高大于或等于最低点以上 2 ng/mL（根据 RTOG-ASTRO 共识标准）
  • 对于根治性前列腺切除术后的参与者：手术后 PSA 升高（参与者的 PSA 必须大于或等于 0.8 ng/mL）
• 参与者必须有一个上升的 PSA，由 3 个值确认，至少间隔 1 周，至少 1 个月。
• 参与者的 PSA 倍增时间必须为 5-15 个月。
• ECOG 性能状态为 0-1（Karnofsky 大于或等于 80%）。
• 转移性前列腺癌的阴性 CT 扫描/MRI 和骨扫描。
• 基线睾酮大于或等于 100 ng/dl。
• PSA 小于或等于 30 ng/mL。

• 血液学资格参数（开始治疗前 16 天内）：

  • 粒细胞计数≥1000/mm3
  • 血小板计数大于或等于 100 000/mm3
  • Hgb 大于或等于 10 g/dL

排除标准：

• 由于以下原因导致的免疫功能低下状态：

  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。

  • 活动性自身免疫性疾病，如艾迪生病、桥本氏甲状腺炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、重症肌无力、古德帕斯彻综合征或活动性格雷夫氏病。

    • 允许具有自身免疫病史且不需要全身免疫抑制治疗或不威胁重要器官功能（包括中枢神经系统、心脏、肺、肾脏、皮肤和胃肠道）的参与者。
    • 允许患有 I 型糖尿病、白斑病或脱发的参与者。
  • 其他免疫缺陷病
  • 脾切除术
• 任何器官移植的收据，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植除外（例如 角膜移植、毛发移植）。
• 在首次计划剂量的研究性治疗前 28 天内长期给予全身性皮质类固醇（定义为每天或每隔一天持续使用 > 14 天）。 使用全身吸收最小的皮质类固醇（例如 吸入类固醇、喷鼻剂和外用药物）是允许的。
• 根据研究者的判断，严重的并发医学疾病会干扰参与者执行治疗计划的能力。
• 其他用于泌尿系统症状的药物包括 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺和度他雄胺）和已知会改变 PSA 的替代药物（例如 植物雌激素和锯棕榈）。
• 既往化疗史（化疗允许去势抵抗性疾病的导入队列。）
• 过去 3 年内的既往免疫治疗史（免疫治疗允许去势抵抗性疾病的导入队列。）
• 在第一次计划剂量的研究药物之前的 28 天内（或基于抗体的治疗为 56 天）收到研究药物。
• 入组前 4 周内进行过大手术
• 归因于与痘病毒疫苗（例如牛痘疫苗）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 以前对天花疫苗接种有严重不良反应
• 归因于单克隆抗体的过敏反应史（3 级）
• 已知对鸡蛋、蛋制品、氨基糖苷类抗生素（例如 庆大霉素或妥布霉素）。
• 特应性皮炎病史或破坏表皮的活动性皮肤病（急性、慢性、剥脱性）
• 在第 1 天疫苗接种后的三周内无法避免与以下高危人群的密切接触或家庭接触：(a) 小于或等于 3 岁的儿童，(b) 孕妇或哺乳期妇女，(c) 个人先前或同时患有广泛性湿疹或其他湿疹样皮肤病，或 (d) 免疫功能低下的个体，例如 HIV 感染者。
• HBV 或 HCV 检测呈阳性的参与者
• 具有临床意义的心血管/脑血管疾病如下：脑血管意外/中风（首次计划剂量研究药物前 < 6 个月）、心肌梗塞（首次计划剂量研究药物前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心绞痛心力衰竭（纽约心脏协会分类等级大于或等于 II）、严重心律失常或未控制的高血压（SBP>170/DBP>105）。
• 在入组前 2 周内接受过红细胞输注的参与者。
• 参与者不愿意接受有医学指征的血液制品。
• 肝脏或胸部的单个肿瘤病灶 10 厘米或更大。