Kombinationsimmunterapi ved biokemisk recidiverende prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histopatologisk dokumentation af prostatacancer bekræftet i enten Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health (NIH) Clinical Center eller Walter Reed National Military Medical Center før tilmelding. Hvis ingen patologisk prøve er tilgængelig, kan deltagerne tilmelde sig en patologs rapport, der viser en histologisk diagnose af prostatacancer og et klinisk forløb i overensstemmelse med sygdommen.
• Genopretning til baseline fra akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi og stråling. (28 dage fjernet fra sidste systemiske behandling, 14 dage fjernet fra sidste strålebehandling).

• Berettigelsesparametre for leverfunktion (inden for 16 dage før start af behandling):

  --Bilirubin mindre end eller lig med ULN (ELLER hos deltagere med Gilberts syndrom, en total bilirubin mindre end eller lig med 3,0), ASAT og ALT mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse.

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance > 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen eller ved måling af kreatininclearance fra 24 timers urinopsamling.
• Ingen andre aktive maligniteter inden for de seneste 36 måneder (med undtagelse af non-melanom hudkræft eller blærecarcinom) eller livstruende sygdomme.
• Er villig til at rejse til NIH for opfølgende besøg.
• 18 år eller ældre.
• Kan forstå og underskrive informeret samtykke.
• Virkningerne af Prostvac og CV301 på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund skal mænd acceptere at bruge højeffektiv prævention (det vil sige metoder med en fejlrate på mindre end 1 % pr. år) før studiestart, under studieterapiens varighed og mindst fire måneder efter den sidste behandlingsadministrering . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

• Yderligere inklusionskriterier, der er specifikke for sikkerhedsindledende kohorte

  • Kastrer testosteronniveau (<50ng/dl eller 1,7nmol/L)

  • Progressiv sygdom ved studiestart defineret som et eller flere af følgende kriterier, der forekommer ved indstillingen af ​​kastratniveauer af testosteron:

    • Radiografisk progression defineret som enhver ny eller forstørrende knoglelæsioner eller voksende lymfeknudesygdom, i overensstemmelse med prostatacancer

ELLER

• PSA-progression defineret ved sekvens af stigende værdier adskilt af >1 uge (2 separate stigende værdier over et minimum på 2ng/ml (PCWG2 PSA-kriterier). Hvis deltagerne havde været på flutamid, er PSA-progression dokumenteret 4 uger eller mere efter seponering. For deltagere på bicalutamid eller nilutamid er sygdomsprogression dokumenteret 6 eller flere uger efter seponering.

  --Deltagere skal acceptere at fortsætte med androgen deprivationsterapi (ADT) med en gonadotropin-frigivende hormonagonist/antagonist eller bilateral orkiektomi

• ECOG-ydelsesstatus på 0-2 (Karnofsky >80%).
• Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 16 dage før start af behandling):
• Granulocyttal større end eller lig med 1000/mm^3
• Blodpladetal større end eller lig med 100 000/mm^3
• Hgb større end eller lig med 9 g/dL
• PT mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• aPTT mindre end eller lig med 1,5 x ULN

Yderligere inklusionskriterier, der er specifikke for biokemisk gentagelseskohorte

• Biokemisk progression defineret som følger:

  • For deltagere efter definitiv strålebehandling: en stigning i PSA på mere end eller lig med 2 ng/ml over nadir (i henhold til RTOG-ASTRO konsensuskriterier)
  • For deltagere efter radikal prostatektomi: stigende PSA efter kirurgisk indgreb (deltagere skal have en PSA større end eller lig med 0,8 ng/ml)
• Deltagerne skal have en stigende PSA bekræftet af 3 værdier med minimum 1 uges mellemrum over en periode på mindst 1 måned.
• Deltagerne skal have en PSA-fordoblingstid på 5-15 måneder.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1 (Karnofsky større end eller lig med 80%).
• Negativ CT-scanning/MRI og knoglescanning for metastatisk prostatacancer.
• Baseline testosteron større end eller lig med 100 ng/dl.
• PSA mindre end eller lig med 30 ng/ml.

• Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 16 dage før start af behandling):

  • Granulocyttal større end eller lig med 1000/mm3
  • Blodpladetal større end eller lig med 100 000/mm3
  • Hgb større end eller lig med 10 g/dL

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Immunkompromitteret status på grund af:

  • Human immundefekt virus (HIV) positivitet.

  • Aktive autoimmune sygdomme såsom Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis, systemisk lupus erythematosus, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sygdom.

    • Deltagere med en historie med autoimmunitet, som ikke har krævet systemisk immunsuppressiv terapi eller ikke truer vitale organfunktioner, herunder CNS, hjerte, lunger, nyrer, hud og mave-tarmkanalen.
    • Deltagere med diabetes type I, vitiligo eller alopeci er tilladt.
  • Andre immundefektsygdomme
  • Splenektomi
• Modtagelse af enhver organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation, men med undtagelse af transplantationer, der ikke kræver immunsuppression (f.eks. hornhindetransplantation, hårtransplantation).
• Kronisk administration (defineret som daglig eller hver anden dag ved fortsat brug > 14 dage) af systemiske kortikosteroider inden for 28 dage før den første planlagte dosis af forsøgsbehandling. Brug af kortikosteroider med minimal systemisk absorption (f. inhalerede steroider, næsespray og topiske midler) er tilladt.
• Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre deltagerens evne til at udføre behandlingsprogrammet.
• Andre lægemidler, der anvendes til urinvejssymptomer, herunder 5-alfa-reduktasehæmmere (finasterid og dutasterid) og alternativ medicin, der vides at ændre PSA (f. fytoøstrogener og savpalme).
• Anamnese med tidligere kemoterapi (kemoterapi tilladt for indledende kohorte ved kastrationsresistent sygdom.)
• Anamnese med tidligere immunterapi inden for de sidste 3 år (immunterapi tilladt for indledende kohorte i kastrationsresistent sygdom.)
• Modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 28 dage (eller 56 dage for en antistofbaseret behandling) før den første planlagte dosis af undersøgelseslægemidler.
• Større operation inden for 4 uger før indskrivning
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som poxvirusvacciner (f.eks. vacciniavaccine)
• Tidligere alvorlige bivirkninger ved koppevaccination
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet monoklonale antistoffer (grad 3)
• Kendt allergi over for æg, ægprodukter, aminoglykosid-antibiotika (f. gentamicin eller tobramycin).
• Anamnese med atopisk dermatitis eller aktiv hudlidelse (akut, kronisk, eksfoliativ), der forstyrrer epidermis
• Ude af stand til at undgå tæt kontakt eller husholdningskontakt med følgende højrisikopersoner i tre uger efter dag 1-vaccination: (a) børn under eller lig med 3 år, (b) gravide eller ammende kvinder, (c) individer med tidligere eller samtidig omfattende eksem eller andre eksemoide hudlidelser, eller (d) immunkompromitterede individer, såsom dem med HIV.
• Deltagere, der tester positive for HBV eller HCV
• Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom som følger: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før den første planlagte dosis af undersøgelseslægemidler), myokardieinfarkt (< 6 måneder før den første planlagte dosis af undersøgelseslægemidler), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class større end eller lig med II), alvorlig hjertearytmi eller ukontrolleret hypertension (SBP>170/DBP>105).
• Deltagere, der har modtaget en transfusion af røde blodlegemer inden for 2 uger før tilmelding.
• Deltagerne er uvillige til at tage imod blodprodukter som medicinsk indiceret.
• Individuelle tumorlæsioner i leveren eller brystet, som er 10 cm eller større.