생화학적 재발성 전립선암에서의 병용 면역요법

• 포함 기준:
• 등록 전에 국립 보건원(NIH) 임상 센터의 병리학 실험실 또는 Walter Reed National Military Medical Center에서 확인된 전립선암의 조직병리학적 문서. 병리학적 표본을 사용할 수 없는 경우 참가자는 전립선암의 조직학적 진단 및 질병과 일치하는 임상 경과를 보여주는 병리학자의 보고서에 등록할 수 있습니다.
• 수술 및 방사선을 포함한 이전 요법과 관련된 급성 독성으로부터 기준선으로 회복. (마지막 전신 요법에서 28일 제거, 마지막 방사선 요법에서 14일 제거).

• 간 기능 적격성 매개변수(치료 시작 전 16일 이내):

  --ULN 이하의 빌리루빈(또는 길버트 증후군 참가자의 경우 총 빌리루빈이 3.0 이하), AST 및 ALT는 정상 상한의 1.5배 이하입니다.

• Cockcroft-Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min 또는 24시간 소변 수집에서 크레아티닌 청소율 측정으로 정의되는 적절한 신장 기능.
• 지난 36개월 이내에 다른 활동성 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 방광 상피내 암종 제외) 또는 생명을 위협하는 질병 없음.
• 후속 방문을 위해 NIH를 방문할 의향이 있습니다.
• 18세 이상.
• 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
• Prostvac과 CV301이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 남성은 연구 시작 전, 연구 요법 기간 동안 및 마지막 치료 투여 후 최소 4개월 동안 매우 효과적인 피임법(즉, 실패율이 연간 1% 미만인 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

• 안전 리드인 코호트에 특정한 추가 포함 기준

  • 거세 테스토스테론 수준(<50ng/dl 또는 1.7nmol /L)

  • 테스토스테론의 거세 수준의 설정에서 발생하는 하기 기준 중 하나 이상으로 정의되는 연구 진입에서의 진행성 질환:

    • 전립선 암과 일치하는 새롭거나 커지는 뼈 병변 또는 성장하는 림프절 질환으로 정의되는 방사선학적 진행

또는

• PSA 진행은 >1주 간격으로 분리된 상승 값의 시퀀스로 정의됩니다(최소 2ng/ml 이상에서 2개의 개별 증가 값(PCWG2 PSA 적격성 기준). 참가자가 플루타마이드를 복용한 경우 PSA 진행은 중단 후 4주 이상 기록됩니다. 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드에 대한 참여자의 경우 질병 진행이 철회 후 6주 이상 기록되었습니다.

  --참가자는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제/길항제 또는 양측 고환 절제술을 통한 안드로겐 차단 요법(ADT)의 지속에 동의해야 합니다.

• 0-2의 ECOG 수행 상태(Karnofsky >80%).
• 혈액학적 적격성 매개변수(치료 시작 전 16일 이내):
• 과립구 수 1000/mm^3 이상
• 혈소판 수 100,000/mm^3 이상
• Hgb 9g/dL 이상
• PT 1.5 x ULN 이하
• 1.5 x ULN 이하의 aPTT

생화학적 재발 코호트에 특정한 추가 포함 기준

• 다음과 같이 정의되는 생화학적 진행:

  • 최종 방사선 요법을 따르는 참가자의 경우: PSA가 천저점보다 2ng/mL 이상 상승(RTOG-ASTRO 합의 기준에 따름)
  • 근치 전립선 절제술을 따르는 참가자의 경우: 수술 후 PSA 상승(참가자는 PSA가 0.8ng/mL 이상이어야 함)
• 참가자는 최소 1개월의 기간 동안 최소 1주 간격으로 3개의 값으로 확인된 상승 PSA를 가져야 합니다.
• 참가자는 5-15개월의 PSA 배가 시간을 가져야 합니다.
• 0-1의 ECOG 수행 상태(Karnofsky 80% 이상).
• 전이성 전립선암에 대한 음성 CT 스캔/MRI 및 뼈 스캔.
• 100ng/dl 이상의 기준선 테스토스테론.
• PSA 30ng/mL 이하.

• 혈액학적 적격성 매개변수(치료 시작 전 16일 이내):

  • 과립구 수 1000/mm3 이상
  • 혈소판 수 100,000/mm3 이상
  • Hgb 10g/dL 이상

제외 기준:

• 다음으로 인한 면역 저하 상태:

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.

  • 애디슨병, 하시모토 갑상선염, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 경피증, 중증 근무력증, 굿파스쳐 증후군 또는 활동성 그레이브스병과 같은 활동성 자가면역 질환.

    • 전신 면역 억제 요법이 필요하지 않거나 CNS, 심장, 폐, 신장, 피부 및 위장관을 포함한 중요한 장기 기능을 위협하지 않는 자가 면역 병력이 있는 참가자는 허용됩니다.
    • I형 당뇨병, 백반증 또는 탈모증이 있는 참가자는 허용됩니다.
  • 기타 면역결핍 질환
  • 비장절제술
• 동종이계 줄기세포 이식을 포함한 모든 장기 이식의 수령. 단, 면역 억제가 필요하지 않은 이식(예: 각막 이식, 모발 이식).
• 시험 요법의 첫 번째 계획된 투여 전 28일 이내에 전신 코르티코스테로이드의 만성 투여(연속 사용 > 14일의 경우 매일 또는 격일로 정의됨). 전신 흡수가 최소인 코르티코스테로이드(예: 흡입용 스테로이드, 비강 스프레이 및 국소 제제)는 허용됩니다.
• 연구자의 판단에 따라 치료 프로그램을 수행하는 참가자의 능력을 방해할 심각한 병발성 의학적 질병.
• 5알파 환원 효소 억제제(피나스테리드 및 두타스테리드) 및 PSA를 변경하는 것으로 알려진 대체 약물(예: 식물성 에스트로겐 및 쏘팔메토).
• 이전 화학요법의 이력(화학요법은 거세 저항성 질환의 도입 코호트에 허용됨.)
• 지난 3년 이내의 이전 면역 요법의 병력(면역 요법은 거세 저항성 질환의 도입 코호트에 허용됨.)
• 연구 약물의 첫 번째 계획된 투여 전 28일(또는 항체 기반 요법의 경우 56일) 이내에 조사 에이전트의 수령.
• 등록 전 4주 이내 대수술
• 폭스바이러스 백신(예: 백시니아 백신)과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 천연두 예방 접종에 대한 이전의 심각한 부작용
• 단클론 항체에 기인한 알레르기 반응의 병력(등급 3)
• 계란, 계란 제품, 아미노글리코시드계 항생제(예: 겐타마이신 또는 토브라마이신).
• 아토피성 피부염 또는 표피를 파괴하는 활동성 피부 상태(급성, 만성, 박리성)의 병력
• 1일 접종 후 3주 동안 다음과 같은 고위험군과 밀접 접촉 또는 가정 접촉을 피할 수 없는 경우: (a) 3세 이하 어린이, (b) 임산부 또는 수유부, (c) 개인 광범위한 습진 또는 기타 습진성 피부 질환이 이전 또는 동시 발생하는 경우, 또는 (d) HIV 감염자와 같이 면역이 약화된 개인.
• HBV 또는 HCV 양성 반응을 보인 참가자
• 다음과 같은 임상적으로 유의한 심혈관/뇌혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(연구 약물의 첫 번째 계획된 투여 전 < 6개월 전), 심근 경색(연구 약물의 첫 번째 계획된 투여 전 < 6개월 전), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(New York Heart Association Classification Class II 이상), 심각한 심장 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압(SBP>170/DBP>105).
• 등록 전 2주 이내에 적혈구 수혈을 받은 참가자.
• 의학적으로 표시된 대로 혈액 제제를 받아들이지 않으려는 참여자.
• 10cm 이상인 간 또는 가슴의 개별 종양 병변.