Kombinovaná imunoterapie u biochemicky recidivujícího karcinomu prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Histopatologická dokumentace rakoviny prostaty potvrzená buď v Laboratory of Pathology v klinickém centru Národního institutu zdraví (NIH), nebo v Národním vojenském lékařském centru Waltera Reeda před zařazením. Pokud není k dispozici žádný patologický vzorek, mohou se účastníci přihlásit se zprávou patologa, která ukazuje histologickou diagnózu rakoviny prostaty a klinický průběh odpovídající tomuto onemocnění.
• Obnovení výchozích hodnot z akutní toxicity související s předchozí terapií, včetně chirurgického zákroku a ozařování. (28 dnů odstraněno z poslední systémové terapie, 14 dnů odstraněno z poslední radiační terapie).

• Parametry způsobilosti jaterních funkcí (do 16 dnů před zahájením léčby):

  --Bilirubin nižší nebo roven ULN (NEBO u účastníků s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin nižší nebo roven 3,0), AST a ALT menší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu.

• Adekvátní renální funkce definovaná odhadovanou clearance kreatininu > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo měřením clearance kreatininu z 24hodinového sběru moči.
• Žádné další aktivní malignity za posledních 36 měsíců (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ močového měchýře) nebo život ohrožující onemocnění.
• Ochotný cestovat do NIH na následné návštěvy.
• 18 let nebo starší.
• Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas.
• Účinky Prostvac a CV301 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (tj. metod s mírou selhání nižší než 1 % ročně) před vstupem do studie, po dobu trvání studijní terapie a nejméně čtyři měsíce po posledním podání léčby. . Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

• Další zahrnutá kritéria specifická pro bezpečnostní úvodní kohortu

  • Hladina kastračního testosteronu (<50ng/dl nebo 1,7nmol/l)

  • Progresivní onemocnění při vstupu do studie definované jako jedno nebo více z následujících kritérií vyskytujících se při stanovení kastračních hladin testosteronu:

    • Radiografická progrese definovaná jako jakékoli nové nebo zvětšující se kostní léze nebo rostoucí onemocnění lymfatických uzlin, konzistentní s rakovinou prostaty

NEBO

• Progrese PSA definovaná sekvencí rostoucích hodnot oddělených >1 týdnem (2 samostatné rostoucí hodnoty nad minimem 2 ng/ml (kritéria způsobilosti PCWG2 PSA). Pokud účastníci užívali flutamid, progrese PSA je dokumentována 4 týdny nebo déle po vysazení. U účastníků užívajících bikalutamid nebo nilutamid je progrese onemocnění dokumentována 6 nebo více týdnů po vysazení.

  -- Účastníci musí souhlasit s pokračováním androgenní deprivační terapie (ADT) s agonistou/antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin nebo s bilaterální orchiektomií

• Stav výkonu ECOG 0-2 (Karnofsky >80 %).
• Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů před zahájením léčby):
• Počet granulocytů vyšší nebo rovný 1000/mm^3
• Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
• Hgb větší nebo rovno 9 g/dl
• PT menší nebo rovný 1,5 x ULN
• aPTT menší nebo rovný 1,5 x ULN

Další kritéria pro zařazení specifická pro kohortu s biochemickou recidivou

• Biochemická progrese definovaná takto:

  • Pro účastníky po definitivní radiační terapii: vzestup PSA vyšší nebo rovný 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu (podle konsenzuálních kritérií RTOG-ASTRO)
  • Pro účastníky po radikální prostatektomii: zvýšení PSA po chirurgickém zákroku (účastníci musí mít PSA větší nebo rovné 0,8 ng/ml)
• Účastníci musí mít rostoucí PSA potvrzené 3 hodnotami s odstupem minimálně 1 týdne po dobu alespoň 1 měsíce.
• Účastníci musí mít dobu zdvojnásobení PSA 5–15 měsíců.
• Stav výkonu ECOG 0-1 (Karnofsky větší nebo roven 80 %).
• Negativní CT/MRI a kostní sken pro metastatický karcinom prostaty.
• Výchozí hladina testosteronu vyšší nebo rovna 100 ng/dl.
• PSA nižší nebo rovný 30 ng/ml.

• Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů před zahájením léčby):

  • Počet granulocytů vyšší nebo rovný 1000/mm3
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm3
  • Hgb větší nebo rovno 10 g/dl

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Imunokompromitovaný stav kvůli:

  • Pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).

  • Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida, systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom nebo aktivní Graveova choroba.

    • Účastníci s anamnézou autoimunity, která nevyžadovala systémovou imunosupresivní léčbu nebo neohrožuje životně důležité funkce orgánů včetně CNS, srdce, plic, ledvin, kůže a GI traktu, budou povoleni.
    • Účastníci s diabetem typu I, vitiligem nebo alopecií jsou povoleni.
  • Jiná imunodeficitní onemocnění
  • Splenektomie
• Příjem jakékoli orgánové transplantace, včetně alogenní transplantace kmenových buněk, ale s výjimkou transplantací, které nevyžadují imunosupresi (např. transplantace rohovky, transplantace vlasů).
• Chronické podávání (definováno jako denně nebo každý druhý den pro pokračující užívání > 14 dnů) systémových kortikosteroidů během 28 dnů před první plánovanou dávkou hodnocené terapie. Použití kortikosteroidů s minimální systémovou absorpcí (např. inhalační steroidy, nosní spreje a topické látky).
• Závažné interkurentní onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího narušilo schopnost účastníka provádět léčebný program.
• Jiné léky používané k léčbě močových příznaků, včetně inhibitorů 5-alfa reduktázy (finasterid a dutasterid) a alternativních léků, o kterých je známo, že mění PSA (např. fytoestrogeny a saw palmetto).
• Předchozí chemoterapie v anamnéze (chemoterapie povolená pro úvodní kohortu u kastračně rezistentního onemocnění.)
• Předchozí imunoterapie v průběhu posledních 3 let v anamnéze (imunoterapie povolená pro úvodní kohortu u kastračně rezistentního onemocnění.)
• Příjem zkoumané látky během 28 dnů (nebo 56 dnů u terapie založené na protilátkách) před první plánovanou dávkou studovaných léků.
• Velká operace do 4 týdnů před zařazením
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako poxvirové vakcíny (např. vakcína proti vakcinii)
• Předchozí závažné nežádoucí reakce na očkování proti neštovicím
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných monoklonálním protilátkám (stupeň 3)
• Známá alergie na vejce, vaječné výrobky, aminoglykosidová antibiotika (např. gentamicin nebo tobramycin).
• Anamnéza atopické dermatitidy nebo aktivního kožního onemocnění (akutní, chronické, exfoliativní), které narušuje epidermis
• Po dobu tří týdnů po vakcinaci 1. dne se nelze vyhnout úzkému kontaktu nebo kontaktu v domácnosti s následujícími vysoce rizikovými jedinci: (a) děti mladší nebo rovné 3 letům, (b) těhotné nebo kojící ženy, (c) jednotlivci s předchozím nebo souběžným rozsáhlým ekzémem nebo jinými ekzémovými kožními poruchami nebo (d) jedinci s oslabenou imunitou, jako jsou ti s HIV.
• Účastníci s pozitivním testem na HBV nebo HCV
• Klinicky významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před první plánovanou dávkou hodnocených léků), infarkt myokardu (< 6 měsíců před první plánovanou dávkou hodnocených léků), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída klasifikace podle New York Heart Association vyšší než nebo rovna II), závažná srdeční arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze (SBP>170/DBP>105).
• Účastníci, kteří dostali transfuzi červených krvinek do 2 týdnů před zařazením.
• Účastníci, kteří nejsou ochotni přijímat krevní produkty, jak je lékařsky indikováno.
• Jednotlivé nádorové léze (léze) v játrech nebo hrudníku, které jsou 10 cm nebo větší.