Combinatie-immunotherapie bij biochemisch terugkerende prostaatkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Histopathologische documentatie van prostaatkanker bevestigd in ofwel het Laboratory of Pathology van het National Institutes of Health (NIH) Clinical Center, ofwel het Walter Reed National Military Medical Center voorafgaand aan de inschrijving. Als er geen pathologisch monster beschikbaar is, kunnen deelnemers zich inschrijven met een rapport van een patholoog met een histologische diagnose van prostaatkanker en een klinisch beloop dat consistent is met de ziekte.
• Herstel tot baseline van acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie, inclusief chirurgie en bestraling. (28 dagen verwijderd van de laatste systemische therapie, 14 dagen verwijderd van de laatste bestralingstherapie).

• Geschiktheidsparameters leverfunctie (binnen 16 dagen voor aanvang van de therapie):

  --Bilirubine lager dan of gelijk aan ULN (OF bij deelnemers met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0), ASAT en ALAT lager dan of gelijk aan 1,5 maal de bovengrens van normaal.

• Adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring > 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault of door meting van de creatinineklaring uit 24-uurs urineverzameling.
• Geen andere actieve maligniteiten in de afgelopen 36 maanden (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de blaas) of levensbedreigende ziekten.
• Bereid om naar de NIH te reizen voor vervolgbezoeken.
• 18 jaar of ouder.
• In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
• De effecten van Prostvac en CV301 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten mannen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (d.w.z. methoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de studietherapie en ten minste vier maanden na de laatste toediening van de behandeling. . Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

• Aanvullende opnamecriteria specifiek voor Safety Lead-In Cohort

  • Testosteronniveau castreren (<50ng/dl of 1,7nmol/L)

  • Progressieve ziekte bij aanvang van de studie gedefinieerd als een of meer van de volgende criteria die optreden bij het vaststellen van castratiespiegels van testosteron:

    • Radiografische progressie gedefinieerd als elke nieuwe of vergrote botlaesie of groeiende lymfeklierziekte, consistent met prostaatkanker

OF

• PSA-progressie gedefinieerd door opeenvolging van stijgende waarden gescheiden door >1 week (2 afzonderlijke stijgende waarden over een minimum van 2ng/ml (PCWG2 PSA geschiktheidscriteria). Als deelnemers flutamide hadden gebruikt, wordt PSA-progressie 4 weken of langer na stopzetting gedocumenteerd. Voor deelnemers aan bicalutamide of nilutamide wordt ziekteprogressie 6 of meer weken na stopzetting gedocumenteerd.

  --Deelnemers moeten akkoord gaan met voortzetting van androgeendeprivatietherapie (ADT) met een gonadotropine-releasing hormone agonist/antagonist of bilaterale orchidectomie

• ECOG-prestatiestatus van 0-2 (Karnofsky >80%).
• Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen voor aanvang van de therapie):
• Aantal granulocyten groter dan of gelijk aan 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
• Hgb groter dan of gelijk aan 9 g/dL
• PT kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN
• aPTT kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN

Aanvullende opnamecriteria specifiek voor biochemisch recidiefcohort

• Biochemische progressie als volgt gedefinieerd:

  • Voor deelnemers die definitieve bestralingstherapie volgen: een PSA-stijging van meer dan of gelijk aan 2 ng/ml boven het dieptepunt (volgens RTOG-ASTRO-consensuscriteria)
  • Voor deelnemers na radicale prostatectomie: stijgende PSA na chirurgische ingreep (deelnemers moeten een PSA hebben groter dan of gelijk aan 0,8 ng/ml)
• Deelnemers moeten een stijgende PSA hebben, bevestigd door 3 waarden met een tussenpoos van minimaal 1 week over een periode van minimaal 1 maand.
• Deelnemers moeten een PSA-verdubbelingstijd van 5-15 maanden hebben.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 80%).
• Negatieve CT-scan/MRI en botscan voor uitgezaaide prostaatkanker.
• Baseline testosteron hoger dan of gelijk aan 100 ng/dl.
• PSA lager dan of gelijk aan 30 ng/ml.

• Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen voor aanvang van de therapie):

  • Aantal granulocyten hoger dan of gelijk aan 1000/mm3
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3
  • Hgb groter dan of gelijk aan 10 g/dL

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Immuungecompromitteerde status als gevolg van:

  • Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  • Actieve auto-immuunziekten zoals de ziekte van Addison, Hashimoto's thyroïditis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, sclerodermie, myasthenia gravis, het Goodpasture-syndroom of de actieve ziekte van Grave.

    • Deelnemers met een voorgeschiedenis van auto-immuniteit die geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben gehad of die geen bedreiging vormen voor vitale orgaanfuncties, waaronder het CZS, het hart, de longen, de nieren, de huid en het maagdarmkanaal, zijn toegestaan.
    • Deelnemers met diabetes type I, vitiligo of alopecia zijn toegestaan.
  • Andere immunodeficiëntieziekten
  • splenectomie
• Ontvangst van elke orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie, maar met uitzondering van transplantaties waarvoor geen immunosuppressie nodig is (bijv. hoornvliestransplantatie, haartransplantatie).
• Chronische toediening (gedefinieerd als dagelijks of om de dag voor voortgezet gebruik > 14 dagen) van systemische corticosteroïden binnen 28 dagen vóór de eerste geplande dosis van de onderzoekstherapie. Gebruik van corticosteroïden met minimale systemische absorptie (bijv. geïnhaleerde steroïden, neussprays en lokale middelen) is toegestaan.
• Ernstige bijkomende medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om het behandelprogramma uit te voeren zou belemmeren.
• Andere medicijnen die worden gebruikt voor urinaire symptomen, waaronder 5-alfa-reductaseremmers (finasteride en dutasteride) en alternatieve medicijnen waarvan bekend is dat ze de PSA veranderen (bijv. fyto-oestrogenen en zaagpalmetto).
• Geschiedenis van eerdere chemotherapie (chemotherapie toegestaan ​​voor lead-in cohort bij castratieresistente ziekte.)
• Geschiedenis van eerdere immunotherapie in de afgelopen 3 jaar (immunotherapie toegestaan ​​voor lead-in cohort bij castratieresistente ziekte.)
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen (of 56 dagen voor een op antilichamen gebaseerde therapie) vóór de eerste geplande dosis onderzoeksmedicatie.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pokkenvirusvaccins (bijv. Vacciniavaccin)
• Eerdere ernstige bijwerkingen van pokkenvaccinatie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan monoklonale antilichamen (graad 3)
• Bekende allergie voor eieren, eiproducten, aminoglycoside-antibiotica (bijv. gentamicine of tobramycine).
• Geschiedenis van atopische dermatitis of actieve huidaandoening (acuut, chronisch, exfoliatief) die de epidermis verstoort
• Niet in staat om nauw contact of huishoudelijk contact te vermijden met de volgende personen met een hoog risico gedurende drie weken na de vaccinatie op dag 1: (a) kinderen jonger dan of gelijk aan 3 jaar, (b) zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, (c) personen met eerder of gelijktijdig uitgebreid eczeem of andere eczemoïde huidaandoeningen, of (d) immuungecompromitteerde personen, zoals die met HIV.
• Deelnemers die positief testen op HBV of HCV
• Klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen als volgt: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan de eerste geplande dosis onderzoeksgeneesmiddelen), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan de eerste geplande dosis onderzoeksgeneesmiddelen), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association Classificatieklasse groter dan of gelijk aan II), ernstige hartritmestoornissen of ongecontroleerde hypertensie (SBP>170/DBP>105).
• Deelnemers die binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving een transfusie met rode bloedcellen hebben gekregen.
• Deelnemers die op medische indicatie geen bloedproducten willen accepteren.
• Individuele tumorlaesie(s) in de lever of borst die 10 cm of groter zijn.