Kombinált immunterápia biokémiailag visszatérő prosztatarákban

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A prosztatarák kórszövettani dokumentációját a National Institutes of Health (NIH) Klinikai Központ Patológiai Laboratóriumában vagy a Walter Reed Nemzeti Katonai Egészségügyi Központban erősítették meg a beiratkozás előtt. Ha nem áll rendelkezésre kóros minta, a résztvevők beiratkozhatnak egy patológus jelentéssel, amely a prosztatarák szövettani diagnózisát és a betegséggel összhangban lévő klinikai lefolyást mutatja.
• A kiindulási állapot felépülése a korábbi terápiához kapcsolódó akut toxicitásból, beleértve a műtétet és a sugárzást. (28 nap az utolsó szisztémás kezeléstől, 14 nap az utolsó sugárkezeléstől).

• Májfunkciós alkalmassági paraméterek (a kezelés megkezdése előtt 16 napon belül):

  - A bilirubin kisebb vagy egyenlő, mint az ULN (OR Gilbert-szindrómás résztvevőknél, az összbilirubin értéke legfeljebb 3,0), az AST és az ALT a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy kisebb.

• Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault képlet szerint >50 ml/perc becsült kreatinin-clearance vagy a 24 órás vizeletgyűjtésből származó kreatinin-clearance mértéke határoz meg.
• Az elmúlt 36 hónapban nem fordult elő más aktív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a húgyhólyagrák in situ) vagy életveszélyes betegségeket.
• Hajlandó utazni az NIH-hoz utóellenőrzés céljából.
• 18 éves vagy idősebb.
• Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezést.
• A Prostvac és a CV301 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a férfiaknak bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás (vagyis az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi arányú módszerek) alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálati terápia időtartama alatt és legalább négy hónappal az utolsó kezelés után. . Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

• A biztonsági bevezető kohorszra jellemző további felvételi kritériumok

  • Kasztrálja a tesztoszteronszintet (<50 ng/dl vagy 1,7 nmol/l)

  • Progresszív betegség a vizsgálatba való belépéskor, amelyet a következő kritériumok közül egy vagy többként határoztak meg, amelyek a tesztoszteron kasztrált szintjének beállításakor fordulnak elő:

    • Radiográfiai progresszió: bármilyen új vagy megnagyobbodó csontlézió vagy növekvő nyirokcsomó-betegség, amely összhangban van a prosztatarákkal

VAGY

• A PSA progresszióját az emelkedő értékek sorozata határozza meg, amelyeket >1 hét választ el (2 különálló növekvő érték legalább 2 ng/ml felett (PCWG2 PSA alkalmassági kritériumok). Ha a résztvevők flutamidet kaptak, a PSA progresszióját a megvonás után 4 héttel vagy még tovább dokumentálják. A bikalutamidot vagy nilutamidot szedő résztvevők esetében a betegség progresszióját 6 vagy több héttel a megvonás után dokumentálják.

  - A résztvevőknek bele kell egyezniük az androgénmegvonásos terápia (ADT) gonadotropin-releasing hormon agonistával/antagonistával vagy kétoldali orchiectomiával történő folytatásába.

• ECOG teljesítmény állapota 0-2 (Karnofsky >80%).
• Hematológiai alkalmassági paraméterek (a terápia megkezdése előtt 16 napon belül):
• A granulocitaszám 1000/mm^3 vagy annál nagyobb
• Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000/mm^3
• Hgb nagyobb vagy egyenlő, mint 9 g/dl
• PT kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN
• aPTT kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN

A biokémiai ismétlődési kohorszra jellemző további felvételi kritériumok

• A biokémiai progresszió meghatározása a következő:

  • A végleges sugárkezelést követő résztvevők esetében: a PSA emelkedése legalább 2 ng/ml-rel a mélypont felett (RTOG-ASTRO konszenzus kritériumai szerint)
  • Radikális prosztatektómia után résztvevők esetében: emelkedő PSA sebészeti beavatkozás után (a résztvevők PSA-jának 0,8 ng/ml vagy annál nagyobbnak kell lennie)
• A résztvevőknek emelkedő PSA-val kell rendelkezniük, amelyet 3 érték igazol, legalább 1 hét különbséggel legalább 1 hónapos időszakon keresztül.
• A résztvevőknek 5-15 hónapos PSA-duplázódási idővel kell rendelkezniük.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1 (Karnofsky nagyobb vagy egyenlő, mint 80%).
• Negatív CT/MRI és csontvizsgálat metasztatikus prosztatarákra.
• Az alapszintű tesztoszteron 100 ng/dl vagy annál nagyobb.
• 30 ng/ml vagy annál kisebb PSA.

• Hematológiai alkalmassági paraméterek (a terápia megkezdése előtt 16 napon belül):

  • A granulocitaszám 1000/mm3 vagy annál nagyobb
  • A vérlemezkeszám 100 000/mm3 vagy annál nagyobb
  • Hgb nagyobb vagy egyenlő, mint 10 g/dl

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Immunkompromittált állapot a következők miatt:

  • Humán immunhiány vírus (HIV) pozitivitás.

  • Aktív autoimmun betegségek, például Addison-kór, Hashimoto-thyreoiditis, szisztémás lupus erythematosus, Sjogren-szindróma, scleroderma, myasthenia gravis, Goodpasture-szindróma vagy aktív Grave-kór.

    • Azok a résztvevők, akiknek az anamnézisében autoimmunitásuk nem igényelt szisztémás immunszuppresszív terápiát, vagy nem veszélyezteti a létfontosságú szervek működését, beleértve a központi idegrendszert, a szívet, a tüdőt, a veséket, a bőrt és a gyomor-bél traktust, engedélyezett.
    • Az I-es típusú cukorbetegségben, vitiligoban vagy alopeciában szenvedő résztvevők megengedettek.
  • Egyéb immunhiányos betegségek
  • Splenectomia
• Bármilyen szervátültetés átvétele, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is, kivéve az immunszuppressziót nem igénylő transzplantációkat (pl. szaruhártya-transzplantáció, hajbeültetés).
• A szisztémás kortikoszteroidok krónikus beadása (napi vagy minden második nap, folyamatos használat esetén > 14 nap) a vizsgálati terápia első tervezett adagja előtt 28 napon belül. Minimális szisztémás felszívódású kortikoszteroidok alkalmazása (pl. inhalációs szteroidok, orrspray és helyi szerek) megengedett.
• Súlyos interkurrens egészségügyi betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a résztvevő képességét a kezelési program végrehajtására.
• A húgyúti tünetek kezelésére használt egyéb gyógyszerek, beleértve az 5-alfa-reduktáz gátlókat (finaszterid és dutaszterid) és a PSA-t megváltoztató alternatív gyógyszereket (pl. fitoösztrogének és fűrészpálma).
• Korábbi kemoterápia története (a kemoterápia lehetővé tette a kasztráció-rezisztens betegség bevezető csoportját.)
• Korábbi immunterápia az elmúlt 3 évben (az immunterápia lehetővé tette a kasztráció-rezisztens betegség bevezető kohorszát).
• Vizsgálati szer átvétele 28 napon belül (ellenanyag alapú terápia esetén 56 napon belül) a vizsgálati gyógyszerek első tervezett adagja előtt.
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 4 héten belül
• A himlővírus vakcinákhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története (pl. vaccinia vakcina)
• Korábbi súlyos mellékhatások a himlőoltás során
• Monoklonális antitesteknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében (3. fokozat)
• Ismert allergia tojásra, tojástermékekre, aminoglikozid antibiotikumokra (pl. gentamicin vagy tobramicin).
• Atópiás dermatitisz vagy aktív bőrbetegség (akut, krónikus, hámló) a kórtörténetben, amely károsítja az epidermiszt
• Az 1. napi oltást követően három hétig nem kerülheti el a következő nagy kockázatú személyekkel való szoros érintkezést vagy háztartási érintkezést: (a) 3 évesnél fiatalabb gyermekek, (b) terhes vagy szoptató nők, (c) egyének korábbi vagy egyidejű kiterjedt ekcéma vagy más ekcémoid bőrbetegség esetén, vagy (d) immunhiányos egyének, például HIV-fertőzöttek.
• Azok a résztvevők, akiknél pozitív a HBV vagy HCV
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris/cerebrovaszkuláris betegség, az alábbiak szerint: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a vizsgálati gyógyszerek első tervezett adagja előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a vizsgálati gyógyszerek első tervezett adagja előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association Classification Class nagyobb vagy egyenlő, mint II), súlyos szívritmuszavar vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (SBP>170/DBP>105).
• Azok a résztvevők, akik a beiratkozást megelőző 2 héten belül vörösvértest-transzfúziót kaptak.
• Azok a résztvevők, akik nem hajlandók orvosilag indokolt vérkészítményeket elfogadni.
• Egyedi daganatos elváltozás(ok) a májban vagy a mellkasban, amelyek 10 cm-es vagy nagyobbak.