Skojarzona immunoterapia w biochemicznie nawrotowym raku prostaty

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Dokumentacja histopatologiczna raka gruczołu krokowego potwierdzona w Laboratorium Patologii Centrum Klinicznego Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) lub Narodowym Wojskowym Centrum Medycznym im. Waltera Reeda przed rejestracją. Jeśli żaden materiał patologiczny nie jest dostępny, uczestnicy mogą zapisać się z raportem patologa wykazującym histologiczne rozpoznanie raka prostaty i przebieg kliniczny zgodny z chorobą.
• Powrót do stanu początkowego po ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, w tym operacją i radioterapią. (28 dni usunięto z ostatniej terapii ogólnoustrojowej, 14 dni usunięto z ostatniej radioterapii).

• Parametry kwalifikujące czynność wątroby (w ciągu 16 dni przed rozpoczęciem terapii):

  --Bilirubina mniejsza lub równa GGN (OR u uczestników z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita mniejsza lub równa 3,0), AspAT i AlAT mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy.

• Właściwa czynność nerek określona przez szacowany klirens kreatyniny > 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub pomiar klirensu kreatyniny z 24-godzinnej zbiórki moczu.
• Brak innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 36 miesięcy (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ pęcherza moczowego) lub chorób zagrażających życiu.
• Gotowość do podróży do NIH na wizyty kontrolne.
• 18 lat lub więcej.
• Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
• Wpływ Prostvac i CV301 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (tj. metod o wskaźniku niepowodzenia poniżej 1% rocznie) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badanej terapii i co najmniej cztery miesiące po ostatnim podaniu leku . Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

• Dodatkowe kryteria włączenia specyficzne dla kohorty wstępnej dotyczącej bezpieczeństwa

  • Kastracyjny poziom testosteronu (<50 ng/dl lub 1,7 nmol/L)

  • Postępująca choroba w momencie włączenia do badania zdefiniowana jako jedno lub więcej z następujących kryteriów występujących w przypadku kastracyjnego poziomu testosteronu:

    • Progresja radiograficzna zdefiniowana jako nowe lub powiększające się zmiany kostne lub narastająca choroba węzłów chłonnych, zgodna z rakiem prostaty

LUB

• Progresja PSA określona przez sekwencję rosnących wartości oddzielonych >1 tygodniem (2 oddzielne rosnące wartości powyżej minimum 2 ng/ml (kryteria kwalifikowalności PSA PCWG2). Jeśli uczestnicy byli na flutamidzie, progresja PSA jest udokumentowana 4 tygodnie lub dłużej po odstawieniu. W przypadku uczestników stosujących bikalutamid lub nilutamid postęp choroby jest udokumentowany 6 lub więcej tygodni po odstawieniu.

  -- Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na kontynuację terapii deprywacji androgenów (ADT) z użyciem agonisty/antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropiny lub obustronną orchiektomię

• Stan sprawności ECOG 0-2 (Karnofsky >80%).
• Hematologiczne parametry kwalifikacyjne (w ciągu 16 dni przed rozpoczęciem terapii):
• Liczba granulocytów większa lub równa 1000/mm^3
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3
• Hgb większe lub równe 9 g/dl
• PT mniejsze lub równe 1,5 x GGN
• aPTT mniejszy lub równy 1,5 x GGN

Dodatkowe kryteria włączenia specyficzne dla kohorty nawrotów biochemicznych

• Postęp biochemiczny zdefiniowany w następujący sposób:

  • Dla uczestników po definitywnej radioterapii: wzrost PSA o co najmniej 2 ng/ml powyżej nadiru (zgodnie z kryteriami konsensusu RTOG-ASTRO)
  • Dla uczestników po radykalnej prostatektomii: wzrost PSA po zabiegu chirurgicznym (uczestnicy muszą mieć PSA większe lub równe 0,8 ng/ml)
• Uczestnicy muszą mieć rosnący PSA potwierdzony 3 wartościami w odstępie co najmniej 1 tygodnia w okresie co najmniej 1 miesiąca.
• Uczestnicy muszą mieć czas podwojenia PSA wynoszący 5-15 miesięcy.
• Stan sprawności ECOG 0-1 (Karnofsky większy lub równy 80%).
• Negatywny skan CT/MRI i skan kości w kierunku raka prostaty z przerzutami.
• Wyjściowe stężenie testosteronu większe lub równe 100 ng/dl.
• PSA mniejsze lub równe 30 ng/ml.

• Hematologiczne parametry kwalifikacyjne (w ciągu 16 dni przed rozpoczęciem terapii):

  • Liczba granulocytów większa lub równa 1000/mm3
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3
  • Hgb większe lub równe 10 g/dl

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Stan obniżonej odporności z powodu:

  • Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).

  • Czynne choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Addisona, zapalenie tarczycy Hashimoto, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, twardzina skóry, myasthenia gravis, zespół Goodpasture'a czy czynna choroba Grave'a.

    • Dopuszczeni zostaną uczestnicy z historią autoimmunizacji, która nie wymagała ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub nie zagraża funkcji ważnych narządów, w tym ośrodkowego układu nerwowego, serca, płuc, nerek, skóry i przewodu pokarmowego.
    • Dozwolone są osoby z cukrzycą typu I, bielactwem lub łysieniem.
  • Inne choroby związane z niedoborem odporności
  • Splenektomia
• Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, ale z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają immunosupresji (np. przeszczep rogówki, przeszczep włosów).
• Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako codzienne lub co drugi dzień w przypadku kontynuacji stosowania > 14 dni) ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 28 dni przed pierwszą planowaną dawką terapii eksperymentalnej. Stosowanie kortykosteroidów o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym (np. sterydy wziewne, aerozole do nosa i środki miejscowe).
• Poważna współistniejąca choroba medyczna, która w ocenie badacza mogłaby zakłócić zdolność uczestnika do przeprowadzenia programu leczenia.
• Inne leki stosowane w leczeniu objawów ze strony układu moczowego, w tym inhibitory 5-alfa-reduktazy (finasteryd i dutasteryd) oraz alternatywne leki, o których wiadomo, że zmieniają PSA (np. fitoestrogeny i palma sabałowa).
• Historia wcześniejszej chemioterapii (chemioterapia dozwolona w kohorcie wstępnej w chorobie opornej na kastrację).
• Historia wcześniejszej immunoterapii w ciągu ostatnich 3 lat (immunoterapia pozwoliła na wstępną kohortę w chorobie opornej na kastrację).
• Otrzymanie badanego środka w ciągu 28 dni (lub 56 dni w przypadku terapii opartej na przeciwciałach) przed pierwszą planowaną dawką badanych leków.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do szczepionek przeciw ospie (np. szczepionka przeciw krowiance)
• Wcześniejsze poważne działania niepożądane po szczepieniu przeciwko ospie
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych przeciwciałom monoklonalnym (stopień 3)
• Znana alergia na jajka, produkty jajeczne, antybiotyki aminoglikozydowe (np. gentamycyna lub tobramycyna).
• Historia atopowego zapalenia skóry lub aktywnej choroby skóry (ostrej, przewlekłej, złuszczającej), która niszczy naskórek
• Brak możliwości uniknięcia bliskiego kontaktu lub kontaktu domowego z następującymi osobami wysokiego ryzyka przez trzy tygodnie po szczepieniu w dniu 1: (a) dzieci w wieku poniżej 3 lat, (b) kobiety w ciąży lub karmiące piersią, (c) osoby z wcześniejszym lub współistniejącym rozległym wypryskiem lub innymi wypryskowymi chorobami skóry lub (d) osoby z obniżoną odpornością, takie jak osoby z HIV.
• Uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność HBV lub HCV
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa, taka jak: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed pierwszą planowaną dawką badanych leków), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed pierwszą planowaną dawką badanych leków), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa klasyfikacji New York Heart Association większa lub równa II), poważne zaburzenia rytmu serca lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP>170/DBP>105).
• Uczestnicy, którzy otrzymali transfuzję krwinek czerwonych w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
• Uczestnicy niechętni do przyjmowania produktów krwiopochodnych zgodnie ze wskazaniami medycznymi.
• Pojedyncze zmiany nowotworowe w wątrobie lub klatce piersiowej o średnicy 10 cm lub większej.