Комбинированная иммунотерапия при биохимически рецидивирующем раке предстательной железы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Гистопатологическая документация рака простаты подтверждена либо в Лаборатории патологии в Клиническом центре Национального института здравоохранения (NIH), либо в Национальном военно-медицинском центре Уолтера Рида до зачисления. Если патологический образец недоступен, участники могут зарегистрироваться с отчетом патологоанатома, показывающим гистологический диагноз рака предстательной железы и клиническое течение, соответствующее заболеванию.
• Восстановление до исходного уровня после острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство и лучевую терапию. (28 дней после последней системной терапии, 14 дней после последней лучевой терапии).

• Показатели приемлемости функции печени (в течение 16 дней до начала терапии):

  -- Билирубин меньше или равен ВГН (ИЛИ у участников с синдромом Жильбера, общий билирубин меньше или равен 3,0), АСТ и АЛТ меньше или равны верхней границе нормы в 1,5 раза.

• Адекватная функция почек определяется расчетным клиренсом креатинина > 50 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта или измерением клиренса креатинина в моче, собранной за 24 часа.
• Отсутствие других активных злокачественных новообразований в течение последних 36 месяцев (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ мочевого пузыря) или опасных для жизни заболеваний.
• Готов поехать в NIH для последующих посещений.
• 18 лет и старше.
• Способен понять и подписать информированное согласие.
• Воздействие Проствака и CV301 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции (т. е. методов с частотой неудач менее 1% в год) до включения в исследование, в течение всего периода исследуемой терапии и по крайней мере через четыре месяца после последнего введения препарата. . Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

• Дополнительные критерии включения, характерные для вводной когорты по безопасности

  • Кастрированный уровень тестостерона (<50 нг/дл или 1,7 нмоль/л)

  • Прогрессирующее заболевание при включении в исследование определяется как один или несколько из следующих критериев, возникающих при кастрационном уровне тестостерона:

    • Рентгенологически прогрессирование определяется как любое новое или увеличивающееся поражение костей или растущее заболевание лимфатических узлов, соответствующее раку предстательной железы.

ИЛИ

• Прогрессирование уровня ПСА определяется последовательностью повышения значений, разделенных интервалом более 1 недели (2 отдельных повышения значений, превышающих минимум 2 нг/мл (критерии приемлемости ПСА PCWG2). Если участники принимали флутамид, прогрессирование ПСА регистрируется через 4 недели или более после отмены. Для участников, принимавших бикалутамид или нилутамид, прогрессирование заболевания документально подтверждено через 6 или более недель после отмены.

  -- Участники должны согласиться на продолжение андрогенной депривационной терапии (АДТ) с применением агонистов/антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона или двусторонней орхиэктомии.

• Статус ECOG 0-2 (по Карновскому >80%).
• Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней до начала терапии):
• Количество гранулоцитов больше или равно 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3
• Hgb больше или равно 9 г/дл
• ПВ меньше или равно 1,5 x ВГН
• АЧТВ меньше или равно 1,5 x ВГН

Дополнительные критерии включения, специфичные для когорты биохимических рецидивов

• Биохимическая прогрессия определяется следующим образом:

  • Для участников после окончательной лучевой терапии: повышение уровня ПСА больше или равное 2 нг/мл выше надира (согласно критериям консенсуса RTOG-ASTRO)
  • Для участников после радикальной простатэктомии: повышение уровня ПСА после хирургического вмешательства (у участников должен быть уровень ПСА выше или равный 0,8 нг/мл)
• Участники должны иметь повышение уровня ПСА, подтвержденное 3 значениями с интервалом не менее 1 недели в течение как минимум 1 месяца.
• Участники должны иметь время удвоения PSA от 5 до 15 месяцев.
• Статус производительности ECOG 0-1 (Карновский больше или равен 80%).
• Отрицательный результат КТ/МРТ и сканирования костей на наличие метастатического рака предстательной железы.
• Базовый уровень тестостерона больше или равен 100 нг/дл.
• ПСА меньше или равен 30 нг/мл.

• Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней до начала терапии):

  • Количество гранулоцитов больше или равно 1000/мм3
  • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм3
  • Hgb больше или равно 10 г/дл

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Иммунодефицитное состояние из-за:

  • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

  • Активные аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, тяжелая миастения, синдром Гудпасчера или активная болезнь Грейвса.

    • Допускаются участники с аутоиммунитетом в анамнезе, который не требует системной иммуносупрессивной терапии или не угрожает функции жизненно важных органов, включая ЦНС, сердце, легкие, почки, кожу и желудочно-кишечный тракт.
    • Допускаются участники с диабетом I типа, витилиго или алопецией.
  • Другие иммунодефицитные заболевания
  • Спленэктомия
• Получение любой трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток, но за исключением трансплантатов, не требующих иммуносупрессии (например, пересадка роговицы, пересадка волос).
• Хроническое введение (определяемое как ежедневное или через день при продолжительном применении > 14 дней) системных кортикостероидов в течение 28 дней до первой запланированной дозы исследуемой терапии. Использование кортикостероидов с минимальной системной абсорбцией (например, ингаляционные стероиды, назальные спреи и средства для местного применения) разрешены.
• Серьезное интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику выполнять программу лечения.
• Другие лекарства, используемые при симптомах мочеиспускания, включая ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид и дутастерид) и альтернативные лекарства, которые, как известно, изменяют ПСА (например, фитоэстрогены и пальметто).
• История предшествующей химиотерапии (химиотерапия разрешена для вводной когорты при кастрационно-резистентном заболевании).
• История предшествующей иммунотерапии в течение последних 3 лет (иммунотерапия разрешена для вводной когорты при кастрационно-резистентном заболевании).
• Получение исследуемого препарата в течение 28 дней (или 56 дней для терапии на основе антител) до первой запланированной дозы исследуемых препаратов.
• Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава поксвирусным вакцинам (например, вакцина против коровьей оспы)
• Предыдущие серьезные побочные реакции на вакцинацию против оспы
• Аллергические реакции, связанные с моноклональными антителами в анамнезе (3 степень)
• Известная аллергия на яйца, яичные продукты, аминогликозидные антибиотики (например, гентамицин или тобрамицин).
• История атопического дерматита или активного состояния кожи (острое, хроническое, эксфолиативное), которое разрушает эпидермис
• Неспособность избежать тесного контакта или бытового контакта со следующими лицами из группы высокого риска в течение трех недель после вакцинации в первый день: (а) дети в возрасте до 3 лет, (б) беременные или кормящие женщины, (в) лица с предшествующей или сопутствующей обширной экземой или другими экземоидными кожными заболеваниями, или (d) у лиц с ослабленным иммунитетом, таких как ВИЧ-инфицированные.
• Участники с положительным результатом теста на HBV или HCV
• Клинически значимые сердечно-сосудистые/цереброваскулярные заболевания, такие как: нарушение мозгового кровообращения/инсульт (< 6 месяцев до первой запланированной дозы исследуемых препаратов), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до первой запланированной дозы исследуемых препаратов), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации выше или равен II), серьезная сердечная аритмия или неконтролируемая артериальная гипертензия (САД>170/ДАД>105).
• Участники, получившие переливание эритроцитарной массы в течение 2 недель до регистрации.
• Участники не желают принимать продукты крови по медицинским показаниям.
• Отдельные опухолевые очаги в печени или грудной клетке размером 10 см и более.