生化学的に再発した前立腺癌における併用免疫療法

• 包含基準:
• -前立腺がんの組織病理学的記録は、登録前に国立衛生研究所（NIH）臨床センターの病理学研究所、またはウォルターリード国立軍事医療センターで確認されました。 病理標本が利用できない場合、参加者は、前立腺癌の組織学的診断および疾患と一致する臨床経過を示す病理学者のレポートに登録することができます。
• 手術や放射線を含む以前の治療に関連する急性毒性からベースラインまでの回復。 （最後の全身療法から28日、最後の放射線療法から14日）。

• -肝機能の適格性パラメーター（治療開始前16日以内）：

  -ビリルビンがULN以下（またはギルバート症候群の参加者では、総ビリルビンが3.0以下）、ASTおよびALTが正常上限の1.5倍以下。

• -Cockcroft-Gault式または24時間の尿収集からのクレアチニンクリアランスの測定による推定クレアチニンクリアランス> 50 mL / minによって定義される適切な腎機能。
• -過去36か月以内に他の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは膀胱の上皮内がんを除く）または生命を脅かす病気はありません。
• -フォローアップの訪問のためにNIHに旅行することをいとわない。
• 18歳以上。
• -インフォームドコンセントを理解し、署名できる。
• 発育中のヒト胎児に対するプロストバックと CV301 の影響は不明です。 このため、男性は、研究に参加する前、研究療法の期間中、および最後の治療投与から少なくとも4か月間、非常に効果的な避妊法（つまり、失敗率が年間1％未満の方法）を使用することに同意する必要があります。 . パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

• 安全導入コホートに固有の追加の包含基準

  • -去勢テストステロンレベル（<50ng / dlまたは1.7nmol / L）

  • -テストステロンの去勢レベルの設定で発生する次の基準の1つ以上として定義される研究登録時の進行性疾患：

    • 前立腺癌と一致する、新しいまたは拡大する骨病変または成長するリンパ節疾患として定義される放射線学的進行

また

• 1週間以上離れた上昇値のシーケンスによって定義されるPSAの進行（最小2ng / mlを超える2つの別々の上昇値（PCWG2 PSA適格基準））。 参加者がフルタミドを服用していた場合、PSA の進行は中止後 4 週間以上記録されます。 ビカルタミドまたはニルタミド疾患の参加者は、離脱後 6 週間以上経過して進行が記録されています。

  -参加者は、ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト/アンタゴニストまたは両側精巣摘除術によるアンドロゲン除去療法（ADT）の継続に同意する必要があります

• -ECOGパフォーマンスステータス0〜2（カルノフスキー> 80％）。
• -血液学的適格性パラメーター（治療開始前の16日以内）：
• 顆粒球数が1000/mm^3以上
• 血小板数が100,000/mm^3以上
• Hgbが9g/dL以上
• -1.5 x ULN以下のPT
• -1.5 x ULN以下のaPTT

生化学的再発コホートに固有の追加の包含基準

• 生化学的進行は次のように定義されます。

  • -根治的放射線療法後の参加者の場合：最下点より2 ng / mL以上のPSAの上昇（RTOG-ASTROコンセンサス基準による）
  • 根治的前立腺全摘除術後の参加者の場合: 手術後の PSA 上昇 (参加者は PSA が 0.8 ng/mL 以上である必要があります)
• 参加者は、少なくとも 1 か月の期間にわたって 1 週間以上離れた 3 つの値によって確認されるように、PSA が上昇している必要があります。
• 参加者は、5 ～ 15 か月の PSA 倍加時間が必要です。
• -ECOGパフォーマンスステータスが0〜1（カルノフスキーが80％以上）。
• 転移性前立腺癌に対するCTスキャン/MRIおよび骨スキャン陰性。
• -ベースラインのテストステロンが100 ng / dl以上。
• PSAが30ng/mL以下。

• -血液学的適格性パラメーター（治療開始前の16日以内）：

  • 顆粒球数が1000/mm3以上
  • 血小板数が100,000/mm3以上
  • Hgbが10g/dL以上

除外基準:

• 以下による免疫不全状態：

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。

  • アジソン病、橋本甲状腺炎、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、強皮症、重症筋無力症、グッドパスチャー症候群または活動性グレイブ病などの活動性自己免疫疾患。

    • -全身免疫抑制療法を必要としない、またはCNS、心臓、肺、腎臓、皮膚、消化管などの重要な臓器機能を脅かさない自己免疫の病歴を持つ参加者は許可されます。
    • I型糖尿病、白斑、または脱毛症の参加者は許可されます。
  • その他の免疫不全疾患
  • 脾臓摘出
• 同種造血幹細胞移植を含む臓器移植の受領 角膜移植、毛髪移植)。
• -治験療法の最初の計画投与前28日以内の全身性コルチコステロイドの慢性投与（14日以上の継続使用のために毎日または隔日と定義）。 全身吸収が最小限のコルチコステロイドの使用（例： 吸入ステロイド、点鼻スプレー、および局所用薬剤）は許可されています。
• -治験責任医師の判断で、治療プログラムを実行する参加者の能力を妨げる深刻な併発疾患。
• 5-アルファレダクターゼ阻害剤（フィナステリドおよびデュタステリド）や、PSAを変化させることが知られている代替薬（例： 植物性エストロゲンおよびノコギリヤシ）。
• 以前の化学療法の病歴（化学療法は、去勢抵抗性疾患の導入コホートに許可されています。）
• -過去3年以内の以前の免疫療法の歴史（免疫療法は、去勢抵抗性疾患の導入コホートに許可されています。）
• -治験薬の最初の予定投与前の28日（または抗体ベースの治療の場合は56日）以内に治験薬を受領した。
• -登録前4週間以内の大手術
• -ポックスウイルスワクチン（例：ワクシニアワクチン）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 天然痘ワクチンに対する以前の重篤な副反応
• -モノクローナル抗体に起因するアレルギー反応の病歴（グレード3）
• 卵、卵製品、アミノグリコシド系抗生物質（例： ゲンタマイシンまたはトブラマイシン）。
• -アトピー性皮膚炎または表皮を破壊する活動的な皮膚状態（急性、慢性、剥脱性）の病歴
• 1 日目のワクチン接種後 3 週間、次のリスクの高い個人との密接な接触または家庭内接触を避けることができない: (a) 3 歳以下の子供、(b) 妊娠中または授乳中の女性、(c) 個人以前または同時に広範囲の湿疹または他の湿疹様皮膚障害を有する、または (d) HIV感染者などの免疫不全の人。
• HBVまたはHCV陽性の参加者
• -臨床的に重要な心血管/脳血管疾患は次のとおりです。心不全 (ニューヨーク心臓協会分類クラス II 以上)、重度の心不整脈、または制御されていない高血圧 (SBP>170/DBP>105)。
• -登録前2週間以内に赤血球輸血を受けた参加者。
• -医学的に示されているように、血液製剤を受け入れることを望まない参加者。
• 10cm以上の肝臓または胸部の個々の腫瘍病変。