Kombinasjonsimmunterapi ved biokjemisk tilbakevendende prostatakreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Histopatologisk dokumentasjon av prostatakreft bekreftet i enten Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health (NIH) Clinical Center, eller Walter Reed National Military Medical Center før påmelding. Hvis ingen patologisk prøve er tilgjengelig, kan deltakerne registrere seg med en patologs rapport som viser en histologisk diagnose av prostatakreft og et klinisk forløp i samsvar med sykdommen.
• Gjenoppretting til baseline fra akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi og stråling. (28 dager fjernet fra siste systemiske behandling, 14 dager fjernet fra siste strålebehandling).

• Leverfunksjonsparametere (innen 16 dager før behandlingsstart):

  --Bilirubin mindre enn eller lik ULN (ELLER hos deltakere med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre enn eller lik 3,0), ASAT og ALT mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av en estimert kreatininclearance > 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen eller ved mål på kreatininclearance fra 24-timers urinsamling.
• Ingen andre aktive maligniteter i løpet av de siste 36 månedene (med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i blæren) eller livstruende sykdommer.
• Villig til å reise til NIH for oppfølgingsbesøk.
• 18 år eller eldre.
• Kunne forstå og signere informert samtykke.
• Effektene Prostvac og CV301 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må menn godta å bruke svært effektiv prevensjon (det vil si metoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år) før studiestart, under studieterapiens varighet og minst fire måneder etter siste behandlingsadministrering . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

• Ytterligere inkluderingskriterier som er spesifikke for sikkerhetsinnføringskohort

  • Kastrer testosteronnivå (<50ng/dl eller 1,7nmol/L)

  • Progressiv sykdom ved studiestart definert som ett eller flere av følgende kriterier som forekommer i innstillingen av kastratnivåer av testosteron:

    • Radiografisk progresjon definert som enhver ny eller forstørrende beinlesjon eller voksende lymfeknutesykdom, forenlig med prostatakreft

ELLER

• PSA-progresjon definert av sekvens av stigende verdier atskilt med >1 uke (2 separate økende verdier over minimum 2ng/ml (PCWG2 PSA-kvalifikasjonskriterier). Hvis deltakerne hadde vært på flutamid, er PSA-progresjon dokumentert 4 uker eller mer etter seponering. For deltakere på bikalutamid eller nilutamid er sykdomsprogresjon dokumentert 6 eller flere uker etter seponering.

  --Deltakerne må godta fortsettelse av androgen deprivasjonsterapi (ADT) med en gonadotropinfrigjørende hormonagonist/antagonist eller bilateral orkiektomi

• ECOG-ytelsesstatus på 0-2 (Karnofsky >80%).
• Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager før behandlingsstart):
• Granulocyttantall større enn eller lik 1000/mm^3
• Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3
• Hgb større enn eller lik 9 g/dL
• PT mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• aPTT mindre enn eller lik 1,5 x ULN

Ytterligere inklusjonskriterier spesifikke for biokjemisk tilbakefallskohort

• Biokjemisk progresjon definert som følger:

  • For deltakere som følger definitiv strålebehandling: en økning i PSA på mer enn eller lik 2 ng/ml over nadir (i henhold til RTOG-ASTRO konsensuskriterier)
  • For deltakere etter radikal prostatektomi: stigende PSA etter kirurgisk prosedyre (deltakere må ha en PSA større enn eller lik 0,8 ng/ml)
• Deltakere må ha en stigende PSA som bekreftet av 3 verdier med minimum 1 ukes mellomrom over minst 1 måneds tidsperiode.
• Deltakere må ha en PSA-doblingstid på 5-15 måneder.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1 (Karnofsky større enn eller lik 80%).
• Negativ CT-skanning/MR og beinskanning for metastatisk prostatakreft.
• Baseline testosteron større enn eller lik 100 ng/dl.
• PSA mindre enn eller lik 30 ng/ml.

• Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager før behandlingsstart):

  • Granulocyttantall større enn eller lik 1000/mm3
  • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm3
  • Hgb større enn eller lik 10 g/dL

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Immunkompromittert status på grunn av:

  • Human immunsviktvirus (HIV) positivitet.

  • Aktive autoimmune sykdommer som Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt, systemisk lupus erythematosus, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sykdom.

    • Deltakere med en historie med autoimmunitet som ikke har krevd systemisk immunsuppressiv terapi eller som ikke truer vital organfunksjon inkludert CNS, hjerte, lunger, nyrer, hud og mage-tarmkanalen vil bli tillatt.
    • Deltakere med diabetes type I, vitiligo eller alopecia er tillatt.
  • Andre immunsviktsykdommer
  • Splenektomi
• Mottak av enhver organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon, men med unntak av transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon (f.eks. hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon).
• Kronisk administrering (definert som daglig eller annenhver dag for fortsatt bruk > 14 dager) av systemiske kortikosteroider innen 28 dager før den første planlagte dosen av forsøksbehandling. Bruk av kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon (f. inhalerte steroider, nesespray og aktuelle midler) er tillatt.
• Alvorlig interkurrent medisinsk sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre deltakerens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet.
• Andre medisiner som brukes mot urinsymptomer, inkludert 5-alfa-reduktasehemmere (finasterid og dutasterid) og alternative medisiner som er kjent for å endre PSA (f. fytoøstrogener og sagpalme).
• Historie med tidligere kjemoterapi (kjemoterapi tillatt for innledende kohort ved kastrasjonsresistent sykdom.)
• Anamnese med tidligere immunterapi i løpet av de siste 3 årene (immunterapi tillatt for innledende kohort ved kastrasjonsresistent sykdom.)
• Mottak av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager (eller 56 dager for en antistoffbasert behandling) før den første planlagte dosen av studiemedikamenter.
• Større operasjon innen 4 uker før påmelding
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som poxvirale vaksiner (f.eks. vaccinia-vaksine)
• Tidligere alvorlige bivirkninger ved koppevaksinasjon
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet monoklonale antistoffer (grad 3)
• Kjent allergi mot egg, eggprodukter, aminoglykosid-antibiotika (f. gentamicin eller tobramycin).
• Historie med atopisk dermatitt eller aktiv hudtilstand (akutt, kronisk, eksfoliativ) som forstyrrer epidermis
• Kan ikke unngå nærkontakt eller husholdningskontakt med følgende høyrisikopersoner i tre uker etter dag 1-vaksinasjonen: (a) barn under eller lik 3 år, (b) gravide eller ammende kvinner, (c) individer med tidligere eller samtidig omfattende eksem eller andre eksemoide hudsykdommer, eller (d) immunkompromitterte individer, slik som de med HIV.
• Deltakere som tester positivt for HBV eller HCV
• Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom som følger: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før den første planlagte dosen av studiemedikamenter), hjerteinfarkt (< 6 måneder før den første planlagte dosen av studiemedikamenter), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class større enn eller lik II), alvorlig hjertearytmi eller ukontrollert hypertensjon (SBP>170/DBP>105).
• Deltakere som har mottatt transfusjon av røde blodlegemer innen 2 uker før påmelding.
• Deltakere som ikke er villige til å akseptere blodprodukter som medisinsk indisert.
• Individuell(e) tumorlesjon(er) i leveren eller brystet som er 10 cm eller større.