Immunothérapie combinée dans le cancer de la prostate biochimiquement récurrent

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Documentation histopathologique du cancer de la prostate confirmée soit dans le laboratoire de pathologie du centre clinique des National Institutes of Health (NIH), soit dans le centre médical militaire national Walter Reed avant l'inscription. Si aucun spécimen pathologique n'est disponible, les participants peuvent s'inscrire avec un rapport de pathologiste montrant un diagnostic histologique de cancer de la prostate et une évolution clinique compatible avec la maladie.
• Récupération à la ligne de base d'une toxicité aiguë liée à un traitement antérieur, y compris la chirurgie et la radiothérapie. (28 jours retirés de la dernière thérapie systémique, 14 jours retirés de la dernière radiothérapie).

• Paramètres d'éligibilité de la fonction hépatique (dans les 16 jours précédant le début du traitement) :

  --Bilirubine inférieure ou égale à la LSN (OR chez les participants atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine totale inférieure ou égale à 3,0), AST et ALT inférieures ou égales à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.

• Fonction rénale adéquate définie par une clairance estimée de la créatinine > 50 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou par la mesure de la clairance de la créatinine à partir d'une collecte d'urine de 24 heures.
• Aucune autre tumeur maligne active au cours des 36 derniers mois (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes ou du carcinome in situ de la vessie) ou de maladies potentiellement mortelles.
• Disposé à se rendre au NIH pour des visites de suivi.
• 18 ans ou plus.
• Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé.
• Les effets du Prostvac et du CV301 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (c'est-à-dire des méthodes avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée du traitement à l'étude et au moins quatre mois après la dernière administration du traitement. . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

• Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques à la cohorte préliminaire de sécurité

  • Castrer le niveau de testostérone (<50ng/dl ou 1,7nmol/L)

  • Maladie évolutive à l'entrée dans l'étude définie comme un ou plusieurs des critères suivants survenant dans le cadre des niveaux de castration de testostérone :

    • Progression radiographique définie comme toute lésion osseuse nouvelle ou en expansion ou maladie des ganglions lymphatiques en croissance, compatible avec le cancer de la prostate

OU

• Progression du PSA définie par une séquence de valeurs croissantes séparées par > 1 semaine (2 valeurs croissantes distinctes sur un minimum de 2 ng/ml (critères d'éligibilité PCWG2 PSA). Si les participants avaient été sous flutamide, la progression du PSA est documentée 4 semaines ou plus après le retrait. Pour les participants sous bicalutamide ou nilutamide, la progression de la maladie est documentée 6 semaines ou plus après le retrait.

  --Les participants doivent accepter la poursuite de la thérapie de privation androgénique (ADT) avec un agoniste/antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines ou une orchidectomie bilatérale

• Statut de performance ECOG de 0-2 (Karnofsky >80%).
• Paramètres d'éligibilité hématologique (dans les 16 jours précédant le début du traitement) :
• Nombre de granulocytes supérieur ou égal à 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3
• Hb supérieure ou égale à 9 g/dL
• PT inférieur ou égal à 1,5 x LSN
• aPTT inférieur ou égal à 1,5 x LSN

Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques à la cohorte de récidive biochimique

• Progression biochimique définie comme suit :

  • Pour les participants suivant une radiothérapie définitive : une augmentation du PSA supérieure ou égale à 2 ng/mL au-dessus du nadir (selon les critères de consensus RTOG-ASTRO)
  • Pour les participants après une prostatectomie radicale : augmentation du PSA après l'intervention chirurgicale (les participants doivent avoir un PSA supérieur ou égal à 0,8 ng/mL)
• Les participants doivent avoir un PSA en hausse confirmé par 3 valeurs à au moins 1 semaine d'intervalle sur une période d'au moins 1 mois.
• Les participants doivent avoir un temps de doublement PSA de 5 à 15 mois.
• Statut de performance ECOG de 0-1 (Karnofsky supérieur ou égal à 80%).
• CT scan/IRM et scintigraphie osseuse négatifs pour le cancer de la prostate métastatique.
• Testostérone de base supérieure ou égale à 100 ng/dl.
• PSA inférieur ou égal à 30 ng/mL.

• Paramètres d'éligibilité hématologique (dans les 16 jours précédant le début du traitement) :

  • Nombre de granulocytes supérieur ou égal à 1000/mm3
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm3
  • Hb supérieure ou égale à 10 g/dL

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Statut immunodéprimé en raison de :

  • Positivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  • Maladies auto-immunes actives telles que la maladie d'Addison, la thyroïdite de Hashimoto, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjogren, la sclérodermie, la myasthénie grave, le syndrome de Goodpasture ou la maladie de Grave active.

    • Les participants ayant des antécédents d'auto-immunité qui n'ont pas nécessité de traitement immunosuppresseur systémique ou qui ne menacent pas la fonction des organes vitaux, y compris le SNC, le cœur, les poumons, les reins, la peau et le tractus gastro-intestinal, seront autorisés.
    • Les participants atteints de diabète de type I, de vitiligo ou d'alopécie sont autorisés.
  • Autres maladies d'immunodéficience
  • Splénectomie
• Réception de toute greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches, mais à l'exception des greffes qui ne nécessitent pas d'immunosuppression (par ex. greffe de cornée, greffe de cheveux).
• Administration chronique (définie comme quotidienne ou tous les deux jours pour une utilisation continue > 14 jours) de corticostéroïdes systémiques dans les 28 jours précédant la première dose prévue du traitement expérimental. Utilisation de corticostéroïdes avec une absorption systémique minimale (par ex. stéroïdes inhalés, vaporisateurs nasaux et agents topiques) est autorisé.
• Maladie médicale intercurrente grave qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du participant à mener à bien le programme de traitement.
• Autres médicaments utilisés pour les symptômes urinaires, y compris les inhibiteurs de la 5-alpha réductase (finastéride et dutastéride) et les médicaments alternatifs connus pour modifier le PSA (par ex. phytoestrogènes et palmier nain).
• Antécédents de chimiothérapie (chimiothérapie autorisée pour la cohorte de tête dans la maladie résistante à la castration.)
• Antécédents d'immunothérapie antérieure au cours des 3 dernières années (l'immunothérapie a permis la cohorte de tête dans la maladie résistante à la castration.)
• Réception d'un agent expérimental dans les 28 jours (ou 56 jours pour une thérapie à base d'anticorps) avant la première dose prévue de médicaments à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux vaccins poxviraux (par exemple, vaccin contre la vaccine)
• Antécédents de réactions indésirables graves à la vaccination antivariolique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées aux anticorps monoclonaux (grade 3)
• Allergie connue aux œufs, aux ovoproduits, aux antibiotiques aminoglycosides (par ex. gentamicine ou tobramycine).
• Antécédents de dermatite atopique ou d'affection cutanée active (aiguë, chronique, exfoliative) qui perturbe l'épiderme
• Incapable d'éviter un contact étroit ou un contact familial avec les personnes à haut risque suivantes pendant trois semaines après la vaccination du jour 1 : (a) les enfants de moins de 3 ans ou moins, (b) les femmes enceintes ou qui allaitent, (c) les personnes avec un eczéma extensif antérieur ou concomitant ou d'autres troubles cutanés eczémoïdes, ou (d) des personnes immunodéprimées, telles que celles vivant avec le VIH.
• Participants dont le test de dépistage du VHB ou du VHC est positif
• Maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire cliniquement significative comme suit : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant la première dose prévue des médicaments à l'étude), infarctus du myocarde (< 6 mois avant la première dose prévue des médicaments à l'étude), angor instable, congestif insuffisance cardiaque (Classe de classification de la New York Heart Association supérieure ou égale à II), arythmie cardiaque grave ou hypertension non contrôlée (PAS>170/PAD>105).
• Participants ayant reçu une transfusion de globules rouges dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Participants refusant d'accepter des produits sanguins comme médicalement indiqués.
• Lésion(s) tumorale(s) individuelle(s) dans le foie ou la poitrine qui mesurent 10 cm ou plus.