Kombinations-Immuntherapie bei biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Histopathologische Dokumentation von Prostatakrebs, die entweder im Labor für Pathologie des National Institutes of Health (NIH) Clinical Center oder im Walter Reed National Military Medical Center vor der Einschreibung bestätigt wurde. Wenn keine pathologische Probe verfügbar ist, können sich die Teilnehmer mit einem pathologischen Bericht anmelden, der eine histologische Diagnose von Prostatakrebs und einen mit der Krankheit übereinstimmenden klinischen Verlauf zeigt.
• Erholung auf den Ausgangswert von akuter Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich Operation und Bestrahlung. (28 Tage nach der letzten systemischen Therapie, 14 Tage nach der letzten Strahlentherapie).

• Eignungsparameter für die Leberfunktion (innerhalb von 16 Tagen vor Therapiebeginn):

  - Bilirubin kleiner oder gleich ULN (ODER bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0), AST und ALT kleiner oder gleich 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts.

• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance > 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel oder durch Messung der Kreatinin-Clearance aus 24-Stunden-Urinsammlung.
• Keine anderen aktiven bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 36 Monate (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ der Blase) oder lebensbedrohliche Erkrankungen.
• Bereit, für Folgebesuche zum NIH zu reisen.
• 18 Jahre oder älter.
• Kann Einverständniserklärungen verstehen und unterschreiben.
• Die Auswirkungen von Prostvac und CV301 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studientherapie und mindestens vier Monate nach der letzten Behandlungsgabe einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (d. h. Methoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) zustimmen . Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

• Zusätzliche Einschlusskriterien, die für die Sicherheits-Lead-in-Kohorte spezifisch sind

  • Kastrierter Testosteronspiegel (<50ng/dl oder 1,7nmol/L)

  • Fortschreitende Erkrankung bei Studieneintritt, definiert als eines oder mehrere der folgenden Kriterien, die bei der Einstellung des kastrierten Testosteronspiegels auftreten:

    • Röntgenologische Progression, definiert als jede neue oder sich vergrößernde Knochenläsion oder wachsende Lymphknotenerkrankung, die mit Prostatakrebs vereinbar ist

ODER

• PSA-Progression definiert durch eine Folge steigender Werte im Abstand von > 1 Woche (2 separate steigende Werte über einem Minimum von 2 ng/ml (PCWG2-PSA-Eignungskriterien). Wenn die Teilnehmer Flutamid erhalten hatten, wird die PSA-Progression 4 Wochen oder länger nach dem Absetzen dokumentiert. Bei Teilnehmern unter Bicalutamid- oder Nilutamid-Therapie wird das Fortschreiten der Krankheit 6 oder mehr Wochen nach dem Absetzen dokumentiert.

  --Die Teilnehmer müssen einer Fortsetzung der Androgendeprivationstherapie (ADT) mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten/Antagonisten oder einer bilateralen Orchiektomie zustimmen

• ECOG-Leistungsstatus von 0-2 (Karnofsky >80 %).
• Hämatologische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen vor Therapiebeginn):
• Granulozytenzahl größer oder gleich 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3
• Hgb größer oder gleich 9 g/dL
• PT kleiner oder gleich 1,5 x ULN
• aPTT kleiner oder gleich 1,5 x ULN

Zusätzliche Einschlusskriterien, die für die Kohorte mit biochemischem Wiederauftreten spezifisch sind

• Biochemische Progression wie folgt definiert:

  • Für Teilnehmer nach definitiver Strahlentherapie: ein PSA-Anstieg von mindestens 2 ng/ml über dem Nadir (gemäß RTOG-ASTRO-Konsenskriterien)
  • Für Teilnehmer nach radikaler Prostatektomie: Anstieg des PSA-Werts nach dem chirurgischen Eingriff (Teilnehmer müssen einen PSA-Wert von mindestens 0,8 ng/ml haben)
• Die Teilnehmer müssen einen steigenden PSA-Wert haben, der durch 3 Werte im Abstand von mindestens 1 Woche über einen Zeitraum von mindestens 1 Monat bestätigt wird.
• Die Teilnehmer müssen eine PSA-Verdopplungszeit von 5-15 Monaten haben.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 (Karnofsky größer oder gleich 80 %).
• Negativer CT-Scan/MRT und Knochenscan für metastasierten Prostatakrebs.
• Baseline-Testosteron größer oder gleich 100 ng/dl.
• PSA kleiner oder gleich 30 ng/ml.

• Hämatologische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen vor Therapiebeginn):

  • Granulozytenzahl größer oder gleich 1000/mm3
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm3
  • Hgb größer oder gleich 10 g/dL

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Immungeschwächter Status aufgrund von:

  • Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).

  • Aktive Autoimmunerkrankungen wie Morbus Addison, Hashimoto-Thyreoiditis, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Goodpasture-Syndrom oder aktiver Morbus Basedow.

    • Teilnehmer mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die keine systemische immunsuppressive Therapie erfordert hat oder die die Funktion lebenswichtiger Organe, einschließlich ZNS, Herz, Lunge, Nieren, Haut und Magen-Darm-Trakt, nicht gefährdet, sind zugelassen.
    • Teilnehmer mit Diabetes Typ I, Vitiligo oder Alopezie sind zugelassen.
  • Andere Immunschwächekrankheiten
  • Splenektomie
• Erhalt jeglicher Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation, jedoch mit Ausnahme von Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern (z. Hornhauttransplantation, Haartransplantation).
• Chronische Verabreichung (definiert als täglich oder jeden zweiten Tag bei fortgesetzter Anwendung > 14 Tage) von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten geplanten Dosis der Prüftherapie. Anwendung von Kortikosteroiden mit minimaler systemischer Resorption (z. inhalierte Steroide, Nasensprays und topische Mittel) ist erlaubt.
• Schwere interkurrente medizinische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers zur Durchführung des Behandlungsprogramms beeinträchtigen würde.
• Andere Medikamente, die bei Harnwegsbeschwerden eingesetzt werden, einschließlich 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (Finasterid und Dutasterid) und alternative Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Wert verändern (z. Phytoöstrogene und Sägepalme).
• Anamnese einer vorangegangenen Chemotherapie (Chemotherapie erlaubt für Lead-in-Kohorte bei kastrationsresistenter Erkrankung.)
• Vorgeschichte einer früheren Immuntherapie innerhalb der letzten 3 Jahre (Immuntherapie erlaubt für Lead-in-Kohorte bei kastrationsresistenter Erkrankung.)
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen (oder 56 Tagen bei einer antikörperbasierten Therapie) vor der ersten geplanten Dosis der Studienmedikamente.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pockenvirus-Impfstoffe (z. B. Vaccinia-Impfstoff) zurückzuführen sind
• Frühere schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Pockenimpfung
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf monoklonale Antikörper zurückzuführen sind (Grad 3)
• Bekannte Allergie gegen Eier, Eiprodukte, Aminoglykosid-Antibiotika (z. Gentamicin oder Tobramycin).
• Geschichte der atopischen Dermatitis oder aktiver Hautzustand (akut, chronisch, exfoliativ), der die Epidermis stört
• Drei Wochen nach der Impfung an Tag 1 kann der enge Kontakt oder Haushaltskontakt mit den folgenden Personen mit hohem Risiko nicht vermieden werden: (a) Kinder unter oder gleich 3 Jahren, (b) schwangere oder stillende Frauen, (c) Personen mit vorangegangenem oder gleichzeitigem ausgedehntem Ekzem oder anderen ekzemoiden Hauterkrankungen oder (d) immungeschwächten Personen, wie z. B. solchen mit HIV.
• Teilnehmer, die positiv auf HBV oder HCV getestet wurden
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung wie folgt: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der ersten geplanten Dosis der Studienmedikamente), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der ersten geplanten Dosis der Studienmedikamente), instabile Angina pectoris, Kongestion Herzinsuffizienz (Klassifizierungsklasse der New York Heart Association größer oder gleich II), schwere Herzrhythmusstörungen oder unkontrollierte Hypertonie (SBP > 170/DBP > 105).
• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine Erythrozytentransfusion erhalten haben.
• Teilnehmer, die nicht bereit sind, medizinisch indizierte Blutprodukte anzunehmen.
• Einzelne Tumorläsion(en) in der Leber oder Brust, die 10 cm oder größer sind.