Pembrolizumab 联合放疗治疗肝癌的研究

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 具有经组织学或细胞学证实的肝细胞癌 (HCC) 诊断，以及至少一处可测量的病变。
• 目前肝功能达到 Child Pugh A 级（5-6 分），无脑病或腹水。
• 患有适合立体定向体部放射治疗 (SBRT) 的肝内 HCC：
• 最多治疗 10 个病灶，以及
• 待治疗的肿瘤总直径<20 cm
• 无单个肝肿瘤直径 >15 cm
• 没有胆总管或主要分支胆管受侵的证据
• 没有证据表明肿瘤直接扩散到胃、十二指肠、小肠、大肠或隔膜
• 如果需要尊重正常组织限制，较小的 HCC 卫星或不确定的 HCC 不需要包含在 SBRT 体积内。
• 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 已经证明疾病进展，在先前用索拉非尼治疗晚期或转移性疾病后，至少持续 8 周，允许适当的中断和剂量减少。
• 已从研究登记时与先前治疗相关的先前毒性中恢复（至≤ 1 级），脱发或皮肤脱色除外。
• 在筛查乙型肝炎病毒表面抗原 (HbsAg) 状态期间进行检测。 如果乙型肝炎得到充分控制，患者可能会被纳入研究
• 在丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 状态的研究筛查期间必须对患者进行检测。 允许未经治疗的慢性 HCV 感染患者参加研究。 此外，HCV 治疗成功的患者只要在完成 HCV 治疗和开始研究治疗之间经过 4 周就可以参加。
• 展示足够的器官功能。
• 具有生育潜力的女性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 30 天内使用有效的避孕方法。 有生育能力的女性需要在治疗开始前 72 小时内进行血清妊娠试验。 接受治疗或参加该试验的男性必须同意在完成派姆单抗给药之前和之后的 4 个月内采取充分的避孕措施。

排除标准：

• 在索拉非尼治疗后疾病进展后接受过晚期 HCC 的任何二线全身治疗，或在拟议的治疗领域接受过放疗。
• 目前正在参与并接受作为临床试验一部分的实验性治疗，或参与了免疫检查点抑制剂的研究并接受了研究治疗，或在首次治疗后 4 周内使用了研究性设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内曾接受过实体器官移植、诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 患有不适合 SBRT 的肝肿瘤，或之前曾接受过计划体积内的上腹部放射治疗（超过标准耐受量）。
• 具有纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌-HCC 的组织学或细胞学诊断。
• 先前对肝脏进行过放射栓塞或其他选择性内部放射治疗。
• 在研究开始时具有双重活动性 HBV 感染（HBsAg (+) 和/或可检测的 HBV DNA）和 HCV 感染（抗 HCV Ab(+) 和可检测的 HCV RNA）。
• 在参加研究之前的 3 个月内发生过食管或胃静脉曲张出血。
• 在过去 6 个月内患有脑病，或在参加研究时有临床明显的腹水。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 1 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。
• 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
• 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 具有已知的既往侵袭性恶性肿瘤病史，除非受试者在进入研究前 2 年接受了治愈性治疗且没有疾病复发的证据。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、低风险前列腺癌或原位宫颈癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• H在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法（剂量≤ 10 mg/天泼尼松或等效药物）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有活动性非传染性肺炎/间质性肺病的已知病史或任何证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 患有酒精相关或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 相关的肝硬化。
• 有严重活动性或不稳定心脏病史
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。