Studie pembrolizumabu a radioterapie u rakoviny jater

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu hepatocelulárního karcinomu (HCC) a alespoň jednu měřitelnou lézi.
• Mít současnou funkci jater odpovídající Child Pugh třídě A (5-6 bodů), bez encefalopatie nebo ascitu.
• Mít intrahepatální HCC přístupné stereotaktické tělesné radioterapii (SBRT):
• maximálně 10 lézí k léčbě a
• celkový průměr léčeného nádoru <20 cm
• Žádný nádor jater > 15 cm v průměru
• Žádný důkaz invaze běžné nebo hlavní větve žlučovodu
• Žádný důkaz přímého rozšíření tumoru do žaludku, duodena, tenkého střeva, tlustého střeva nebo bránice
• Menší satelity HCC nebo nedefinitivní HCC nemusí být zahrnuty do objemů SBRT, pokud je to nutné pro respektování normálních tkáňových limitů.
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Prokázali progresi onemocnění po předchozí léčbě pokročilého nebo metastatického onemocnění sorafenibem trvající minimálně 8 týdnů, což umožňuje vhodná přerušení léčby a snížení dávky.
• V době zařazení do studie se zotavil (na ≤ stupeň 1) z předchozích toxicit souvisejících s předchozí léčbou, s výjimkou alopecie nebo depigmentace kůže.
• Být testován během screeningu na stav povrchového antigenu viru hepatitidy B (HbsAg). Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří mají adekvátně kontrolovanou hepatitidu B
• Pacienti musí být během studie testováni na stav RNA viru hepatitidy C (HCV). Pacienti s chronickou infekcí HCV, kteří nejsou léčeni, mohou být zařazeni do studie. Kromě toho je pacientům s úspěšnou léčbou HCV povoleno, pokud mezi dokončením léčby HCV a zahájením studijní léčby uplynou 4 týdny.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů.
• Ženy v plodném věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání studijní medikace. U žen ve fertilním věku bude během 72 hodin před zahájením léčby vyžadován sérový těhotenský test. Muži léčení nebo zařazení do této studie musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před a 4 měsíce po ukončení podávání pembrolizumabu.

Kritéria vyloučení:

• Podstoupil jakoukoli systémovou terapii druhé linie pokročilého HCC po progresi onemocnění po léčbě sorafenibem nebo měl předchozí radioterapii v navrhovaném léčebném oboru.
• V současné době se účastní a dostává experimentální léčbu v rámci klinické studie nebo se účastnil studie inhibitoru imunitního kontrolního bodu a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Měl předchozí transplantaci solidního orgánu, diagnózu imunodeficience nebo je léčen systémovou steroidní terapií nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má jaterní nádor, který není vhodný pro SBRT, nebo měl předchozí radiační terapii horní části břicha v rámci plánovaných objemů (překračujících standardní tolerance).
• Má histologickou nebo cytologickou diagnózu fibrolamelárního HCC, sarkomatoidního HCC nebo smíšeného cholangiokarcinomu-HCC.
• Prodělal předchozí radioembolizaci nebo jinou selektivní interní radioterapii jater.
• Při vstupu do studie má duálně aktivní infekci HBV (HBsAg (+) a/nebo detekovatelnou HBV DNA) a infekci HCV (anti-HCV Ab(+) a detekovatelnou HCV RNA).
• Měl krvácení z jícnu nebo žaludečních varixů během 3 měsíců před zařazením do studie.
• Měl encefalopatii v posledních 6 měsících nebo měl klinicky zjevný ascites v době zařazení do studie.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 1 týdne před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
• Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
• Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou anamnézu předchozí invazivní malignity, kromě případů, kdy subjekt podstoupil kurativní terapii bez známek recidivy onemocnění po dobu 2 let před vstupem do studie. Mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty s nízkým rizikem nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• HM má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie v dávce ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy/intersticiální plicní choroby.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má cirhózu související s alkoholem nebo nealkoholickou steatohepatitidu (NASH).
• Měl v anamnéze významné aktivní nebo nestabilní srdeční onemocnění
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Podání usmrcených vakcín je povoleno.