Tutkimus pembrolitsumabista ja sädehoidosta maksasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiä varten
• Olla ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ja vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio.
• Maksan nykyinen toiminta vastaa Child Pugh -luokkaa A (5-6 pistettä), ei enkefalopatiaa tai askitesta.
• Sinulla on intrahepaattinen HCC, joka sopii stereotaktiseen sädehoitoon (SBRT):
• enintään 10 hoidettavaa vauriota ja
• hoidettavan kasvaimen kokonaishalkaisija < 20 cm
• Ei yhtä maksakasvainta, jonka halkaisija on yli 15 cm
• Ei todisteita yhteisen tai päähaaraan sappitiehyen invaasiosta
• Ei todisteita kasvaimen suorasta leviämisestä mahalaukkuun, pohjukaissuoleen, ohutsuoleen, paksusuoleen tai palleaan
• Pienempiä HCC- tai epämääräisiä HCC-satelliitteja ei tarvitse sisällyttää SBRT-tilavuuksiin, jos se on tarpeen normaalien kudosrajojen noudattamiseksi.
• Ole valmis tarjoamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Heillä on osoitettu taudin etenemistä aiemman sorafenibihoidon jälkeen pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon ja kestää vähintään 8 viikkoa, mikä mahdollistaa asianmukaiset keskeytykset ja annoksen pienentämisen.
• Ovat toipuneet (≤ asteeseen 1) aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai ihon pigmentoitumista.
• Testataan hepatiitti B-viruksen pinta-antigeenin (HbsAg) tilan seulonnan aikana. Potilaita voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heillä on riittävästi hallinnassa B-hepatiitti
• Potilaat on testattava tutkimusseulonnan aikana hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tilan varalta. Hoitamattomat potilaat, joilla on krooninen HCV-infektio, saavat osallistua tutkimukseen. Lisäksi potilaat, joilla on onnistunut HCV-hoito, ovat sallittuja niin kauan kuin HCV-hoidon päättymisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä on kulunut 4 viikkoa.
• Osoita elinten riittävää toimintaa.
• Naisten, jotka voivat tuottaa lapsia, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista. Tässä tutkimuksessa hoidettujen tai siihen osallistuneiden miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen pembrolitsumabin antoa ja 4 kuukauden ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on saanut toisen linjan systeemistä hoitoa edenneen HCC:n hoitoon sorafenibihoidon jälkeisen taudin etenemisen jälkeen, tai hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa ehdotetulla hoitoalalla.
• Osallistuu tällä hetkellä ja saa kokeellista hoitoa osana kliinistä tutkimusta tai on osallistunut immuunivasteen estäjän tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänelle on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, hänellä on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Onko maksakasvain, joka ei ole altis SBRT:lle, tai hänellä on aiemmin ollut ylävatsan sädehoitoa suunnitelluissa tilavuuksissa (normaalit toleranssit ylittävät).
• Hänellä on histologinen tai sytologinen diagnoosi fibrolamellaarisesta HCC:stä, sarkomatoidisesta HCC:stä tai sekakolangiokarsinooma-HCC:stä.
• Hänellä on aiemmin ollut radioembolisaatio tai muu selektiivinen sisäinen sädehoito maksaan.
• Hänellä on kaksoisaktiivinen HBV-infektio (HBsAg (+) ja/tai havaittava HBV-DNA) ja HCV-infektio (anti-HCV Ab(+) ja havaittava HCV-RNA) tutkimukseen tullessa.
• Hänellä on ollut ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuvuotoa 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Hänellä on ollut enkefalopatia viimeisen 6 kuukauden aikana tai hänellä on kliinisesti ilmeinen askites tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 1 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
• Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
• Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tiedossa aiempia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos koehenkilö on käynyt parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, matalariskinen eturauhassyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• HOn aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa annoksella ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta/interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on alkoholiin liittyvä tai alkoholiton steatohepatiitti (NASH) -kirroosi.
• Hänellä on ollut merkittävä aktiivinen tai epävakaa sydänsairaus
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.