Изучение пембролизумаба и лучевой терапии при раке печени

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и по крайней мере одно измеримое поражение.
• Иметь текущую функцию печени, соответствующую классу А по Чайлд-Пью (5-6 баллов), без энцефалопатии или асцита.
• Имеют внутрипеченочный ГЦК, поддающийся стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT):
• максимум 10 поражений, подлежащих лечению, и
• общий диаметр подлежащей лечению опухоли <20 см
• Отсутствие одиночной опухоли печени >15 см в диаметре
• Нет признаков инвазии общего или главного желчного протока.
• Нет признаков прямого распространения опухоли в желудок, двенадцатиперстную кишку, тонкую кишку, толстую кишку или диафрагму.
• Меньшие сателлиты ГЦК или неопределенный ГЦК не обязательно должны быть включены в объемы SBRT, если это необходимо для соблюдения нормальных границ ткани.
• Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Продемонстрировали прогрессирование заболевания после предшествующего лечения сорафенибом по поводу распространенного или метастатического заболевания, продолжающееся как минимум 8 недель, что позволяет делать соответствующие перерывы и снижать дозу.
• Вылечились (до ≤ степени 1) от предшествующей токсичности, связанной с предыдущим лечением на момент включения в исследование, за исключением алопеции или депигментации кожи.
• Пройти тестирование во время скрининга на наличие поверхностного антигена вируса гепатита В (HbsAg). Пациенты могут быть включены в исследование, если у них адекватно контролируется гепатит В.
• Пациенты должны быть проверены во время скрининга исследования на статус РНК вируса гепатита С (ВГС). К исследованию допускаются пациенты с хронической инфекцией ВГС, не получающие лечения. Кроме того, допускаются пациенты с успешным лечением ВГС, если между завершением терапии ВГС и началом исследуемого лечения прошло 4 недели.
• Демонстрация адекватной функции органов.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции до включения в исследование, во время участия в исследовании и в течение не менее 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. Для женщин детородного возраста требуется сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала терапии. Мужчины, проходящие лечение или включенные в это исследование, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до и в течение 4 месяцев после завершения приема пембролизумаба.

Критерий исключения:

• Получал какую-либо системную терапию второй линии по поводу распространенного ГЦК после прогрессирования заболевания после терапии сорафенибом или ранее проходил лучевую терапию в области предполагаемого лечения.
• В настоящее время участвует и получает экспериментальное лечение в рамках клинического испытания, или участвовало в исследовании ингибитора контрольных точек иммунного ответа и получало исследуемую терапию, или использовало исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• У вас ранее была трансплантация солидных органов, диагноз иммунодефицита или вы получаете системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеется опухоль печени, не поддающаяся SBRT, или ранее проводившаяся лучевая терапия верхних отделов брюшной полости в запланированных объемах (превышающих стандартные допустимые пределы).
• Имеет гистологический или цитологический диагноз фиброламеллярной ГЦК, саркоматоидной ГЦК или смешанной холангиокарциномы-ГЦК.
• Ранее проводилась радиоэмболизация или другая селективная внутренняя лучевая терапия печени.
• Имеет двойную активную инфекцию HBV (HBsAg (+) и/или определяемая ДНК HBV) и инфекцию HCV (анти-HCV Ab(+) и обнаруживаемая РНК HCV) на момент включения в исследование.
• Было кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• У вас была энцефалопатия в течение последних 6 месяцев или клинически выраженный асцит на момент включения в исследование.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 1 недели до начала исследования или не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
• Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
• Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
• Имеет известную историю предшествующего инвазивного злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда субъект проходил лечебную терапию без признаков рецидива заболевания в течение 2 лет до включения в исследование. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак предстательной железы низкого риска или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• HИмеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами в дозе ≤ 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита/интерстициального заболевания легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет связанный с алкоголем или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), связанный с циррозом печени.
• Имела в анамнезе значительную активную или нестабильную сердечную недостаточность.
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Допускается введение убитых вакцин.