Studie van pembrolizumab en radiotherapie bij leverkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC) en ten minste één meetbare laesie hebben.
• Een huidige leverfunctie hebben die voldoet aan Child-Pugh-klasse A (5-6 punten), zonder encefalopathie of ascites.
• Hebben intrahepatische HCC vatbaar voor stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT):
• maximaal 10 laesies te behandelen, en
• totale te behandelen tumordiameter <20 cm
• Geen enkele levertumor met een diameter van >15 cm
• Geen bewijs van invasie van de galwegen in de gemeenschappelijke of hoofdtak
• Geen bewijs van directe uitbreiding van de tumor naar maag, twaalfvingerige darm, dunne darm, dikke darm of middenrif
• Kleinere satellieten van HCC of niet-definitieve HCC hoeven niet te worden omvat binnen SBRT-volumes indien nodig om normale weefsellimieten te respecteren.
• Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
• ziekteprogressie hebben aangetoond, na eerdere behandeling met sorafenib voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte, gedurende een periode van minimaal 8 weken, rekening houdend met passende onderbrekingen en dosisverlagingen.
• Hersteld zijn (tot ≤ graad 1) van eerdere toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandelingen op het moment van inschrijving voor het onderzoek, met uitzondering van alopecia of huiddepigmentatie.
• Wordt getest tijdens screening op Hepatitis B-Virus oppervlakteantigeen (HbsAg) -status. Patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen als zij hepatitis B voldoende onder controle hebben
• Patiënten moeten tijdens de onderzoeksscreening worden getest op de RNA-status van het hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met een chronische infectie door HCV die onbehandeld zijn, worden toegelaten tot de studie. Bovendien mogen patiënten met een succesvolle HCV-behandeling zolang er 4 weken zijn verstreken tussen het voltooien van de HCV-therapie en het begin van de studiebehandeling.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens deelname aan de studie en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie. Een serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de behandeling is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Mannen die worden behandeld of deelnemen aan deze studie moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan en gedurende 4 maanden na voltooiing van de toediening van pembrolizumab.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een tweedelijns systemische therapie gekregen voor gevorderde HCC na ziekteprogressie na sorafenib-therapie, of heeft eerdere radiotherapie gehad op het voorgestelde behandelingsgebied.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt een experimentele behandeling als onderdeel van een klinisch onderzoek, of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een immuuncontrolepuntremmer en heeft een onderzoekstherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft eerder een solide orgaantransplantatie gehad, een diagnose van immunodeficiëntie, of krijgt systemische therapie met corticosteroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een levertumor die niet vatbaar is voor SBRT, of eerder bestraling van de bovenbuik heeft gehad binnen de geplande volumes (overschrijding van de standaardtoleranties).
• Heeft een histologische of cytologische diagnose van fibrolamellair HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom-HCC.
• Eerdere radio-embolisatie of andere selectieve interne radiotherapiebehandeling van de lever heeft gehad.
• Heeft een dubbele actieve HBV-infectie (HBsAg (+) en/of detecteerbaar HBV-DNA) en HCV-infectie (anti-HCV Ab (+) en detecteerbaar HCV-RNA) bij aanvang van het onderzoek.
• Heeft slokdarm- of maagvaricesbloeding gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.
• Heeft in de afgelopen 6 maanden encefalopathie gehad of heeft klinisch duidelijke ascites op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 1 week voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
• Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van eerdere invasieve maligniteit, behalve als de proefpersoon gedurende 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van terugkeer van de ziekte. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, laag-risico prostaatkanker of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• HHeeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangende therapie met een dosis van ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft aan alcohol gerelateerde of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) gerelateerde cirrose.
• Heeft een voorgeschiedenis van significante actieve of onstabiele hartaandoeningen
• Heeft een levend vaccin of levend verzwakt vaccin gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.