A pembrolizumab és a sugárterápia tanulmányozása májrákban

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Hepatocellularis carcinoma (HCC) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa és legalább egy mérhető elváltozása van.
• Aktuális májműködése megfelel a Child Pugh A osztálynak (5-6 pont), nincs encephalopathia vagy ascites.
• Sztereotaxiás testsugárterápiára (SBRT) alkalmas intrahepatikus HCC-vel rendelkezik:
• maximum 10 kezelendő elváltozás, és
• A kezelendő daganat teljes átmérője <20 cm
• Nincs egyetlen 15 cm-nél nagyobb átmérőjű májdaganat sem
• Nincs bizonyíték a közös vagy fő epevezeték inváziójára
• Nincs bizonyíték a daganat közvetlen kiterjesztésére a gyomorba, a nyombélbe, a vékonybélbe, a vastagbélbe vagy a rekeszizomba
• A kisebb HCC vagy nem határozott HCC műholdakat nem kell belefoglalni az SBRT térfogatokba, ha szükséges a normál szöveti határértékek betartása érdekében.
• Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• Kimutatták a betegség progresszióját az előrehaladott vagy áttétes betegség miatti szorafenib-kezelést követően, és legalább 8 hétig tartott, ami lehetővé teszi a megfelelő megszakításokat és az adag csökkentését.
• A vizsgálatba való beiratkozáskor felépültek (≤ 1. fokozatig) a korábbi kezelésekkel kapcsolatos korábbi toxicitásokból, kivéve az alopecia vagy a bőr depigmentációját.
• Tesztelni kell a hepatitis B-vírus felszíni antigén (HbsAg) állapotának szűrése során. A betegeket akkor lehet bevonni a vizsgálatba, ha megfelelően kontrollált hepatitis B-vel rendelkeznek
• A betegeket a vizsgálati szűrés során meg kell vizsgálni a hepatitis C vírus (HCV) RNS-státuszára. A krónikus HCV-fertőzésben szenvedő, kezeletlen betegek is részt vehetnek a vizsgálatban. Ezenkívül a sikeres HCV-kezelésben részesülő betegek mindaddig engedélyezettek, amíg 4 hét eltelt a HCV-terápia befejezése és a vizsgálati kezelés megkezdése között.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést.
• A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszerek használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel során, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után legalább 30 napig. Fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül szérum terhességi tesztet kell végezni. Az ebben a vizsgálatban kezelt vagy bevont férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a pembrolizumab beadása előtt és azt követően 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen másodvonalbeli szisztémás terápiában részesült előrehaladott HCC miatt a betegség szorafenib-kezelést követő progresszióját követően, vagy korábban sugárkezelésben részesült a javasolt kezelési területen.
• Jelenleg részt vesz és kap kísérleti kezelést egy klinikai vizsgálat részeként, vagy részt vett egy immunkontroll-gátló vizsgálatában, és tanulmányi terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Korábban szilárd szervátültetésen esett át, immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Májtumora van, amely nem kezelhető SBRT-re, vagy korábban felsőhasi sugárkezelésben részesült a tervezett mennyiségen belül (a standard tűréshatáron túl).
• Fibrolamelláris HCC, szarkomatoid HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma-HCC szövettani vagy citológiai diagnózisa van.
• Korábban radioembolizáción vagy más szelektív belső sugárkezelésen esett át a májban.
• Kettős aktív HBV-fertőzése van (HBsAg (+) és/vagy kimutatható HBV DNS) és HCV-fertőzése (anti-HCV Ab(+) és kimutatható HCV RNS) a vizsgálatba való belépéskor.
• Nyelőcső- vagy gyomorvarikális vérzése volt a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Az elmúlt 6 hónapban encephalopathiában szenvedett, vagy klinikailag nyilvánvaló ascitesben szenvedett a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 1 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
• Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Korábban ismert invazív rosszindulatú daganata van, kivéve, ha az alany a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven keresztül gyógyító szándékú terápián esett át, a betegség kiújulására utaló jel nélkül. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, a felületes hólyagrák, az alacsony kockázatú prosztatarák vagy az in situ méhnyakrák.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• H Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban) nem tekinthető a szisztémás kezelés formájának.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, vagy annak bármilyen bizonyítéka van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Alkohollal vagy nem alkoholos steatohepatitisszel (NASH) kapcsolatos májzsugora van.
• Jelentős aktív vagy instabil szívbetegségben szenvedett
• Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.