Studie av Pembrolizumab och strålbehandling vid levercancer

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Vara ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC) och minst en mätbar lesion.
• Har aktuell leverfunktion som uppfyller Child Pugh Class A (5-6 poäng), utan encefalopati eller ascites.
• Har intrahepatisk HCC mottaglig för stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT):
• maximalt 10 lesioner som ska behandlas, och
• total tumördiameter som ska behandlas <20 cm
• Ingen enskild levertumör >15 cm i diameter
• Inga tecken på invasion av vanlig eller huvudgren av gallgången
• Inga tecken på direkt tumörförlängning i mage, tolvfingertarm, tunntarm, tjocktarm eller diafragma
• Mindre satelliter av HCC eller icke-definierad HCC behöver inte omfattas av SBRT-volymer om det behövs för att respektera normala vävnadsgränser.
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Har visat sjukdomsprogression, efter tidigare behandling med sorafenib för avancerad eller metastaserad sjukdom, som varat i minst 8 veckor, vilket möjliggör lämpliga avbrott och dosreduktioner.
• Har återhämtat sig (till ≤ grad 1) från tidigare toxicitet relaterade till tidigare behandlingar vid tidpunkten för studieregistreringen, med undantag för alopeci eller huddepigmentering.
• Testas under screening för hepatit B-virus ytantigenstatus (HbsAg). Patienter kan inkluderas i studien om de har tillräckligt kontrollerad hepatit B
• Patienter måste testas under studiescreening för hepatit C-virus (HCV) RNA-status. Patienter med kronisk HCV-infektion som är obehandlade får delta i studien. Dessutom tillåts patienter med framgångsrik HCV-behandling så länge det har gått 4 veckor mellan avslutad HCV-behandling och start av studiebehandling.
• Visa adekvat organfunktion.
• Kvinnor med barnproducerande potential måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder innan studiestart, under studiedeltagande och i minst 30 dagar efter den senaste administreringen av studiemedicinen. Ett serumgraviditetstest inom 72 timmar före behandlingsstart kommer att krävas för fertila kvinnor. Män som behandlas eller registreras i denna prövning måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före och i 4 månader efter avslutad administrering av pembrolizumab.

Exklusions kriterier:

• Har fått någon andra linjens systemisk behandling för avancerad HCC efter sjukdomsprogression efter sorafenibbehandling, eller har tidigare haft strålbehandling inom det föreslagna behandlingsområdet.
• Deltar för närvarande och får experimentell behandling som en del av en klinisk prövning, eller har deltagit i en studie av en immuncheckpoint-hämmare och fått studieterapi, eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen.
• Har haft en tidigare solid organtransplantation, diagnostiserats med immunbrist, eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en levertumör som inte är mottaglig för SBRT, eller har tidigare genomgått strålbehandling av övre buken inom planerade volymer (överstigande standardtoleranser).
• Har en histologisk eller cytologisk diagnos av fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom-HCC.
• Har tidigare genomgått radioembolisering eller annan selektiv intern strålbehandling av levern.
• Har dubbel aktiv HBV-infektion (HBsAg (+) och/eller detekterbart HBV-DNA) och HCV-infektion (anti-HCV Ab(+) och detekterbart HCV-RNA) vid studiestart.
• Har haft esofagus- eller gastrisk variceal blödning inom 3 månader före studieregistreringen.
• Har haft encefalopati under de senaste 6 månaderna eller har kliniskt uppenbar ascites vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 1 vecka före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
• Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd historia av tidigare invasiv malignitet förutom om försökspersonen har genomgått kurativ behandling utan tecken på återfall av sjukdomen under 2 år innan studiestart. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, lågriskprostatacancer eller in situ livmoderhalscancer.
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• H Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi i en dos på ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har alkoholrelaterad eller icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) relaterad cirros.
• Har haft en historia av betydande aktiv eller instabil hjärtsjukdom
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Administrering av dödade vacciner är tillåten.