Studie av Pembrolizumab og strålebehandling ved leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Være ≥18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC), og minst én målbar lesjon.
• Har nåværende leverfunksjon som møter Child Pugh klasse A (5-6 poeng), uten encefalopati eller ascites.
• Har intrahepatisk HCC mottakelig for stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT):
• maksimalt 10 lesjoner som skal behandles, og
• total tumordiameter som skal behandles <20 cm
• Ingen enkelt levertumor >15 cm i diameter
• Ingen tegn på invasjon av vanlig eller hovedgren i gallegangen
• Ingen tegn på direkte tumorforlengelse i mage, tolvfingertarm, tynntarm, tykktarm eller mellomgulv
• Mindre satellitter med HCC eller ikke-bestemt HCC trenger ikke å være omfattet av SBRT-volumer hvis det er nødvendig for å respektere normale vevsgrenser.
• Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Har vist sykdomsprogresjon, etter tidligere behandling med sorafenib for avansert eller metastatisk sykdom, som varer i en periode på minimum 8 uker, noe som muliggjør passende avbrudd og dosereduksjoner.
• Har kommet seg (til ≤ grad 1) fra tidligere toksisiteter relatert til tidligere behandlinger på tidspunktet for studieregistrering, med unntak av alopecia eller huddepigmentering.
• Bli testet under screening for hepatitt B-virus overflateantigen (HbsAg) status. Pasienter kan inkluderes i studien hvis de har tilstrekkelig kontrollert hepatitt B
• Pasienter må testes under studiescreening for hepatitt C-virus (HCV) RNA-status. Pasienter med kronisk HCV-infeksjon som er ubehandlet får delta i studien. I tillegg tillates pasienter med vellykket HCV-behandling så lenge det har gått 4 uker mellom fullført HCV-behandling og start av studiebehandling.
• Vise tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinner med barneproduserende potensial må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder før studiestart, under studiedeltakelse og i minst 30 dager etter siste administrering av studiemedisin. En serumgraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart vil være nødvendig for kvinner i fertil alder. Menn som behandles eller deltar i denne studien, må godta å bruke adekvat prevensjon før og i 4 måneder etter fullført administrering av pembrolizumab.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt annenlinjes systemisk behandling for avansert HCC etter sykdomsprogresjon etter sorafenibbehandling, eller har hatt tidligere strålebehandling til det foreslåtte behandlingsfeltet.
• Deltar for tiden og mottar eksperimentell behandling som en del av en klinisk utprøving, eller har deltatt i en studie av en immunkontrollpunkthemmer og mottatt studieterapi, eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har hatt en tidligere solid organtransplantasjon, en diagnose av immunsvikt, eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har levertumor som ikke mottar SBRT, eller har tidligere hatt strålebehandling i øvre del av magen innenfor planlagte volum (over standardtoleranser).
• Har en histologisk eller cytologisk diagnose av fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom-HCC.
• Har tidligere hatt radioembolisering eller annen selektiv intern strålebehandling mot leveren.
• Har dobbel aktiv HBV-infeksjon (HBsAg (+) og/eller påviselig HBV-DNA) og HCV-infeksjon (anti-HCV Ab(+) og påviselig HCV-RNA) ved studiestart.
• Har hatt esophageal eller gastrisk variceal blødning innen 3 måneder før studieregistrering.
• Har hatt encefalopati i løpet av de siste 6 månedene, eller har klinisk tilsynelatende ascites på tidspunktet for studieregistrering.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 1 uke før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Har en kjent historie med tidligere invasiv malignitet, bortsett fra hvis forsøkspersonen har gjennomgått behandling med kurativ hensikt uten tegn på tilbakefall av sykdom i 2 år før studiestart. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, lavrisiko prostatakreft eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• HHar aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling med en dose på ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har alkoholrelatert eller ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) relatert cirrhose.
• Har hatt en historie med betydelig aktiv eller ustabil hjertesykdom
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.