肝がんにおけるペムブロリズマブと放射線療法の研究

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を提供する意思と能力
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -組織学的または細胞学的に確認された肝細胞癌（HCC）の診断、および少なくとも1つの測定可能な病変があります。
• 現在の肝機能がChild PughクラスA（5〜6ポイント）に適合し、脳症や腹水のないこと。
• 体幹部定位放射線治療（SBRT）に適した肝内HCCを有する：
• 治療する最大10個の病変、および
• 治療する腫瘍の総直径が20cm未満
• 直径15cmを超える単一の肝腫瘍なし
• 総胆管または主枝胆管への浸潤の証拠なし
• 胃、十二指腸、小腸、大腸、または横隔膜への直接的な腫瘍拡大の証拠はない
• 正常な組織の制限を尊重する必要がある場合、HCC または非明確な HCC の小さなサテライトは、SBRT ボリューム内に含める必要はありません。
• 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• -進行性または転移性疾患に対するソラフェニブによる以前の治療後、疾患の進行が示されており、最低8週間持続し、適切な中断と減量が可能です。
• -脱毛症または皮膚の色素脱失を除いて、研究登録時の以前の治療に関連する以前の毒性から（グレード1以下まで）回復した。
• -B型肝炎ウイルス表面抗原（HbsAg）状態のスクリーニング中に検査されます。 B型肝炎が適切に管理されている場合、患者は研究に含まれる場合があります
• -患者は、C型肝炎ウイルス（HCV）のRNA状態の研究スクリーニング中に検査を受ける必要があります。 治療を受けていないHCVによる慢性感染症の患者は研究に参加することが許可されています。 さらに、HCV治療が成功した患者は、HCV治療の完了から研究治療の開始までに4週間が経過している限り許可されます。
• 適切な臓器機能を示します。
• 出産の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加中、および研究薬の最後の投与後少なくとも30日間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性には、治療開始前の72時間以内に血清妊娠検査が必要になります。 この試験に治療または登録された男性は、ペムブロリズマブ投与の完了前および完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -ソラフェニブ療法後の疾患進行後の進行HCCに対する二次全身療法を受けたか、または提案された治療分野への以前の放射線療法を受けました 分野。
• -現在、臨床試験の一環として実験的治療に参加して受けているか、免疫チェックポイント阻害剤の研究に参加して研究療法を受けているか、または最初の投与から4週間以内に治験用デバイスを使用しました治療。
• -以前に固形臓器移植を受けているか、免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている トライアル治療の最初の投与前の7日以内。
• -SBRTに適していない肝腫瘍があるか、計画された量（標準許容値を超える）内で以前に上腹部の放射線療法を受けました。
• -線維層状HCC、肉腫様HCC、または混合胆管癌-HCCの組織学的または細胞学的診断を受けています。
• -肝臓への以前の放射線塞栓術またはその他の選択的内部放射線療法治療を受けている。
• -研究登録時に二重のアクティブなHBV感染（HBsAg（+）および/または検出可能なHBV DNA）およびHCV感染（抗HCV Ab（+）および検出可能なHCV RNA）があります。
• -研究登録前の3か月以内に食道または胃の静脈瘤出血がありました。
• -過去6か月以内に脳症を患ったことがある、または研究登録時に臨床的に明らかな腹水がある。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1日目の研究の前の1週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
• 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -被験者が治癒を目的とした治療を受けた場合を除いて、以前の浸潤性悪性腫瘍の既知の病歴があります 研究に参加する前の2年間、疾患再発の証拠はありません。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、低リスクの前立腺癌または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• H 過去 2 年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患がある (すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による)。 補充療法（例： チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法で、プレドニゾンまたは同等の用量が 10 mg/日以下の場合は、全身療法とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎/間質性肺疾患の既往歴または証拠がある。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• アルコール関連または非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）関連の肝硬変があります。
• 重要な活動性または不安定な心臓病の病歴がある
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。