Undersøgelse af Pembrolizumab og strålebehandling ved leverkræft

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC) og mindst én målbar læsion.
• Har nuværende leverfunktion, der opfylder Child Pugh klasse A (5-6 point), uden encefalopati eller ascites.
• Har intrahepatisk HCC modtagelig for stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT):
• maksimalt 10 læsioner, der skal behandles, og
• total tumordiameter, der skal behandles, <20 cm
• Ingen enkelt levertumor >15 cm i diameter
• Ingen tegn på invasion af almindelig galdegang eller hovedgren
• Ingen tegn på direkte tumorudvidelse i mave, tolvfingertarm, tyndtarm, tyktarm eller mellemgulv
• Mindre satellitter med HCC eller ikke-definite HCC behøver ikke at være omfattet af SBRT-volumener, hvis det er nødvendigt for at respektere normale vævsgrænser.
• Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Har påvist sygdomsprogression efter tidligere behandling med sorafenib for fremskreden eller metastatisk sygdom, som varer i en periode på minimum 8 uger, hvilket giver mulighed for passende afbrydelser og dosisreduktioner.
• Er kommet sig (til ≤ grad 1) fra tidligere toksiciteter relateret til tidligere behandlinger på tidspunktet for studietilmeldingen, med undtagelse af alopeci eller huddepigmentering.
• Bliv testet under screening for hepatitis B-virus overfladeantigen (HbsAg) status. Patienter kan inkluderes i undersøgelsen, hvis de har tilstrækkeligt kontrolleret hepatitis B
• Patienter skal testes under undersøgelsesscreening for hepatitis C-virus (HCV) RNA-status. Patienter med kronisk HCV-infektion, som ikke er behandlet, er tilladt at studere. Derudover er patienter med vellykket HCV-behandling tilladt, så længe der er gået 4 uger mellem afslutning af HCV-behandling og start af studiebehandling.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
• Kvinder med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder før studiestart, under studiedeltagelse og i mindst 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin. En serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af behandlingen vil være påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder. Mænd, der behandles eller er tilmeldt dette forsøg, skal acceptere at bruge passende prævention før og i 4 måneder efter afslutning af pembrolizumab-administration.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget anden-linje systemisk behandling for fremskreden HCC efter sygdomsprogression efter sorafenib-behandling, eller har tidligere haft strålebehandling til det foreslåede behandlingsområde.
• Deltager i øjeblikket og modtager eksperimentel behandling som en del af et klinisk forsøg, eller har deltaget i en undersøgelse af en immuncheckpoint-hæmmer og modtaget undersøgelsesterapi, eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har haft en tidligere solid organtransplantation, en diagnose af immundefekt, eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en levertumor, der ikke er modtagelig for SBRT, eller har tidligere haft strålebehandling af øvre abdominal inden for planlagte volumener (overskridende standardtolerancer).
• Har en histologisk eller cytologisk diagnose af fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet cholangiocarcinoma-HCC.
• Har tidligere haft radioembolisering eller anden selektiv intern strålebehandling af leveren.
• Har dobbelt aktiv HBV-infektion (HBsAg (+) og/eller påviselig HBV-DNA) og HCV-infektion (anti-HCV Ab(+) og påviselig HCV-RNA) ved start af undersøgelsen.
• Har haft esophageal eller gastrisk variceal blødning inden for 3 måneder før studieindskrivning.
• Har haft encefalopati inden for de seneste 6 måneder eller har klinisk tilsyneladende ascites på tidspunktet for studietilmeldingen.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 1 uge før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Har en kendt anamnese med tidligere invasiv malignitet, undtagen hvis forsøgspersonen har gennemgået kurativ behandling uden tegn på tilbagevenden af ​​sygdommen i 2 år før studiestart. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, lavrisiko prostatacancer eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• HHar aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling med en dosis på ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har alkoholrelateret eller ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) relateret cirrhose.
• Har haft en historie med betydelig aktiv eller ustabil hjertesygdom
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiebehandling. Administration af dræbte vacciner er tilladt.