Studio di Pembrolizumab e radioterapia nel cancro del fegato

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso/assenso informato scritto per il processo
• Avere ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma epatocellulare (HCC) e almeno una lesione misurabile.
• Avere una funzionalità epatica attuale che soddisfi la classe Child Pugh A (5-6 punti), senza encefalopatia o ascite.
• Avere HCC intraepatico suscettibile di radioterapia corporea stereotassica (SBRT):
• massimo 10 lesioni da trattare, e
• diametro totale del tumore da trattare <20 cm
• Nessun singolo tumore epatico > 15 cm di diametro
• Nessuna evidenza di invasione del dotto biliare comune o del ramo principale
• Nessuna evidenza di estensione diretta del tumore allo stomaco, al duodeno, all'intestino tenue, all'intestino crasso o al diaframma
• I satelliti più piccoli di HCC o HCC non definiti non devono essere inclusi nei volumi SBRT se necessario per rispettare i normali limiti di tessuto.
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Hanno dimostrato progressione della malattia, dopo un precedente trattamento con sorafenib per malattia avanzata o metastatica, della durata di un periodo minimo di 8 settimane, consentendo interruzioni appropriate e riduzioni della dose.
• Recupero (fino a ≤ grado 1) da tossicità precedenti correlate a trattamenti precedenti al momento dell'arruolamento nello studio, ad eccezione dell'alopecia o della depigmentazione cutanea.
• Essere testato durante lo screening per lo stato dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HbsAg). I pazienti possono essere inclusi nello studio se hanno un'epatite B adeguatamente controllata
• I pazienti devono essere testati durante lo screening dello studio per lo stato dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV). I pazienti con infezione cronica da HCV non trattati sono ammessi allo studio. Inoltre, i pazienti con trattamento HCV riuscito sono ammessi purché siano trascorse 4 settimane tra il completamento della terapia HCV e l'inizio del trattamento in studio.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci prima dell'ingresso nello studio, durante la partecipazione allo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Per le donne in età fertile sarà richiesto un test di gravidanza su siero entro 72 ore prima dell'inizio della terapia. Gli uomini trattati o arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di pembrolizumab.

Criteri di esclusione:

• - Ha ricevuto una terapia sistemica di seconda linea per l'HCC avanzato dopo la progressione della malattia dopo la terapia con sorafenib o ha avuto una precedente radioterapia nel campo di trattamento proposto.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo un trattamento sperimentale come parte di una sperimentazione clinica, o ha partecipato a uno studio su un inibitore del checkpoint immunitario e ha ricevuto una terapia in studio, o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha avuto un precedente trapianto di organo solido, una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha un tumore al fegato non suscettibile di SBRT o ha avuto una precedente radioterapia addominale superiore entro i volumi pianificati (superando le tolleranze standard).
• - Ha una diagnosi istologica o citologica di HCC fibrolamellare, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto-HCC.
• Ha avuto una precedente radioembolizzazione o altro trattamento di radioterapia interna selettiva al fegato.
• Presenta doppia infezione attiva da HBV (HBsAg (+) e/o HBV DNA rilevabile) e infezione da HCV (anti-HCV Ab (+) e HCV RNA rilevabile) all'ingresso nello studio.
• - Ha avuto sanguinamento da varici esofagee o gastriche entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• - Ha avuto encefalopatia negli ultimi 6 mesi o ha ascite clinicamente evidente al momento dell'arruolamento nello studio.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• - Ha una storia nota di precedente tumore maligno invasivo, tranne se il soggetto è stato sottoposto a terapia con intento curativo senza evidenza di recidiva della malattia per 2 anni prima dell'ingresso nello studio. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma prostatico a basso rischio o il carcinoma cervicale in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• HHa una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi a una dose di ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• - Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva/malattia polmonare interstiziale.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha una cirrosi correlata all'alcol o alla steatoepatite non alcolica (NASH).
• Ha avuto una storia di significativa malattia cardiaca attiva o instabile
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.