Badanie pembrolizumabu i radioterapii w raku wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę raka wątrobowokomórkowego (HCC) i co najmniej jedną mierzalną zmianę.
• Aktualna czynność wątroby spełniająca wymagania klasy A w skali Childa-Pugha (5-6 punktów), bez encefalopatii lub wodobrzusza.
• Mieć wewnątrzwątrobowego HCC podatnego na stereotaktyczną radioterapię ciała (SBRT):
• maksymalnie 10 zmian do leczenia, oraz
• całkowita średnica leczonego guza <20 cm
• Żaden pojedynczy guz wątroby o średnicy >15 cm
• Brak dowodów na zajęcie przewodu żółciowego wspólnego lub gałęzi głównej
• Brak dowodów na bezpośrednią ekspansję guza do żołądka, dwunastnicy, jelita cienkiego, jelita grubego lub przepony
• Mniejsze satelity HCC lub nieokreślonego HCC nie muszą być objęte objętościami SBRT, jeśli jest to konieczne do przestrzegania granic normalnej tkanki.
• Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Wykazali progresję choroby, po uprzednim leczeniu sorafenibem w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami, trwającą co najmniej 8 tygodni, z uwzględnieniem odpowiednich przerw i redukcji dawki.
• Wyzdrowiały (do ≤ stopnia 1) wcześniejszej toksyczności związanej z poprzednimi terapiami w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem łysienia lub depigmentacji skóry.
• Być badanym podczas badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg). Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli mają odpowiednio kontrolowane wirusowe zapalenie wątroby typu B
• Pacjenci muszą być badani podczas badania przesiewowego pod kątem statusu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HCV, którzy nie są leczeni, są dopuszczani do badania. Ponadto pacjenci ze skutecznym leczeniem HCV są dopuszczani, o ile między zakończeniem leczenia HCV a rozpoczęciem leczenia w ramach badania minęły 4 tygodnie.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w trakcie udziału w badaniu i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. U kobiet w wieku rozrodczym wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed i przez 4 miesiące po zakończeniu podawania pembrolizumabu.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał jakiekolwiek leczenie ogólnoustrojowe drugiego rzutu zaawansowanego HCC po progresji choroby po leczeniu sorafenibem lub miał wcześniejszą radioterapię w proponowanym polu leczenia.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje eksperymentalne leczenie w ramach badania klinicznego lub uczestniczył w badaniu inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego i otrzymał badaną terapię lub stosował eksperymentalne urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Przeszedł wcześniej przeszczep narządu miąższowego, zdiagnozowano niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Guz wątroby nienadający się do SBRT lub przebyta wcześniej radioterapia nadbrzusza w planowanych objętościach (przekraczających standardowe tolerancje).
• Ma histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie włóknisto-płytkowego HCC, sarkomatoidalnego HCC lub mieszanego raka dróg żółciowych-HCC.
• Przeszedł wcześniej radioembolizację lub inną selektywną wewnętrzną radioterapię wątroby.
• Ma podwójne aktywne zakażenie HBV (HBsAg (+) i/lub wykrywalny HBV DNA) oraz zakażenie HCV (anty-HCV Ab(+) i wykrywalny RNA HCV) w momencie włączenia do badania.
• Miał krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Miał encefalopatię w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub miał klinicznie widoczne wodobrzusze w momencie włączenia do badania.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopień 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
• Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
• Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znaną historię wcześniejszego inwazyjnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent przeszedł terapię mającą na celu wyleczenie bez dowodów nawrotu choroby przez 2 lata przed włączeniem do badania. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka prostaty niskiego ryzyka lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• H ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w dawce ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Ma marskość wątroby związaną z alkoholem lub niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH).
• Miał historię znaczącej czynnej lub niestabilnej choroby serca
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.