Estudio de pembrolizumab y radioterapia en cáncer de hígado

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de carcinoma hepatocelular (HCC) y al menos una lesión medible.
• Tener una función hepática actual que cumpla con la Clase A de Child Pugh (5-6 puntos), sin encefalopatía ni ascitis.
• Tiene HCC intrahepático susceptible de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT):
• máximo 10 lesiones a tratar, y
• diámetro total del tumor a tratar <20 cm
• Ningún tumor hepático único > 15 cm de diámetro
• Sin evidencia de invasión del conducto biliar común o de la rama principal
• Sin evidencia de extensión tumoral directa al estómago, duodeno, intestino delgado, intestino grueso o diafragma
• Los satélites más pequeños de HCC o HCC no definidos no necesitan incluirse dentro de los volúmenes de SBRT si es necesario para respetar los límites del tejido normal.
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Haber demostrado progresión de la enfermedad, tras tratamiento previo con sorafenib para enfermedad avanzada o metastásica, con una duración mínima de 8 semanas, permitiendo las interrupciones y reducciones de dosis adecuadas.
• Haberse recuperado (hasta ≤ grado 1) de toxicidades previas relacionadas con tratamientos anteriores al momento de la inscripción en el estudio, con la excepción de alopecia o despigmentación de la piel.
• Ser examinado durante la detección del estado del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HbsAg). Los pacientes pueden ser incluidos en el estudio si tienen la hepatitis B adecuadamente controlada.
• Los pacientes deben someterse a pruebas durante la evaluación del estudio para determinar el estado del ARN del virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con infección crónica por el VHC que no reciben tratamiento pueden participar en el estudio. Además, se permite el ingreso de pacientes con un tratamiento exitoso contra el VHC siempre que hayan pasado 4 semanas entre la finalización de la terapia contra el VHC y el inicio del tratamiento del estudio.
• Demostrar una función adecuada de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del medicamento del estudio. Se requerirá una prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas previas al inicio de la terapia para las mujeres en edad fértil. Los hombres tratados o inscritos en este ensayo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la administración de pembrolizumab.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido alguna terapia sistémica de segunda línea para CHC avanzado después de la progresión de la enfermedad después de la terapia con sorafenib, o ha recibido radioterapia previa para el campo de tratamiento propuesto.
• Actualmente participa y recibe un tratamiento experimental como parte de un ensayo clínico, o ha participado en un estudio de un inhibidor del punto de control inmunitario y ha recibido la terapia del estudio, o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Ha tenido un trasplante de órgano sólido anterior, un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene un tumor hepático que no se puede tratar con SBRT, o ha recibido radioterapia abdominal superior previa dentro de los volúmenes planificados (que superan las tolerancias estándar).
• Tiene un diagnóstico histológico o citológico de CHC fibrolamelar, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma-CHC mixto.
• Ha tenido radioembolización previa u otro tratamiento de radioterapia interna selectiva en el hígado.
• Tiene una infección dual activa por VHB (HBsAg (+) y/o ADN de VHB detectable) e infección por VHC (ab anti-VHC (+) y ARN de VHC detectable) al ingresar al estudio.
• Ha tenido sangrado por várices esofágicas o gástricas dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Ha tenido encefalopatía en los últimos 6 meses o tiene ascitis clínicamente aparente en el momento de la inscripción en el estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de la semana anterior al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
• Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene antecedentes conocidos de neoplasias malignas invasivas previas, excepto si el sujeto se ha sometido a una terapia con intención curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante los 2 años anteriores al ingreso al estudio. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer de próstata de bajo riesgo o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• H Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos a una dosis de ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene cirrosis relacionada con alcohol o esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).
• Ha tenido antecedentes de enfermedad cardíaca significativa activa o inestable
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.