간암에서 Pembrolizumab과 방사선 요법에 대한 연구

포함 기준:

• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 제공할 의지와 능력
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 간세포 암종(HCC)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단 및 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
• 뇌병증이나 복수 없이 현재 간 기능이 Child Pugh Class A(5-6점)를 충족해야 합니다.
• 정위체부방사선요법(SBRT)이 가능한 간내 간세포암종이 있는 경우:
• 치료할 최대 10개의 병변, 및
• 치료할 총 종양 직경 <20 cm
• 직경이 15cm를 초과하는 단일 간 종양 없음
• 공통 또는 주요 담관 침범의 증거 없음
• 종양이 위, 십이지장, 소장, 대장 또는 횡경막으로 직접 확장되었다는 증거 없음
• HCC 또는 비확정 HCC의 더 작은 위성은 정상 조직 한계를 준수하는 데 필요한 경우 SBRT 체적 내에 포함될 필요가 없습니다.
• 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 소라페닙으로 치료한 후 최소 8주 동안 지속되어 적절한 중단 및 용량 감소가 허용되는 질병 진행을 입증했습니다.
• 탈모증 또는 피부 탈색을 제외하고, 연구 등록 시점에 이전 치료와 관련된 이전 독성으로부터 회복(≤ 1등급)함.
• B형 간염 바이러스 표면 항원(HbsAg) 상태를 선별하는 동안 검사를 받아야 합니다. B형 간염을 적절하게 조절한 환자는 연구에 포함될 수 있습니다.
• 환자는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 상태에 대한 연구 스크리닝 중에 검사를 받아야 합니다. 치료되지 않은 HCV에 의한 만성 감염 환자는 연구에 허용됩니다. 또한 성공적인 HCV 치료를 받은 환자는 HCV 치료 완료와 연구 치료 시작 사이에 4주가 경과한 한 허용됩니다.
• 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
• 임신 가능성이 있는 여성은 연구 시작 전, 연구 참여 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성의 경우 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 필요합니다. 이 실험에서 치료를 받거나 등록한 남성은 펨브롤리주맙 투여 완료 전과 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 소라페닙 요법 후 질병 진행 후 진행성 간세포암종에 대한 2차 전신 요법을 받았거나 제안된 치료 분야에 대해 이전에 방사선 요법을 받은 적이 있습니다.
• 현재 임상시험의 일환으로 참여하여 실험적 치료를 받고 있거나, 면역관문억제제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나, 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받았거나, 면역결핍 진단을 받았거나, 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 간 종양이 SBRT에 적합하지 않거나 이전에 계획된 용량 내에서 상부 복부 방사선 요법을 받은 적이 있습니다(표준 허용 오차 초과).
• fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC 또는 혼합 담관암종-HCC의 조직학적 또는 세포학적 진단이 있습니다.
• 이전에 간에 대한 방사선 색전술 또는 기타 선택적 내부 방사선 치료를 받은 적이 있습니다.
• 연구 등록 시 이중 활성 HBV 감염(HBsAg(+) 및/또는 검출 가능한 HBV DNA) 및 HCV 감염(항-HCV Ab(+) 및 검출 가능한 HCV RNA)이 있습니다.
• 연구 등록 전 3개월 이내에 식도 또는 위 정맥류 출혈이 있었습니다.
• 지난 6개월 동안 뇌병증이 있었거나 연구 등록 당시 임상적으로 명백한 복수가 있었습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 1주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자.
• 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 피험자가 연구 시작 전 2년 동안 질병 재발의 증거 없이 치유 목적의 요법을 받은 경우를 제외하고 이전 침습성 악성 종양의 알려진 병력이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 저 위험 전립선 암 또는 상피 자궁 경부암은 예외입니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• H 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법(프레드니손 10mg/일 또는 이와 동등한 용량)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴/간질성 폐질환의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알코올 관련 또는 비알코올성 지방간염(NASH) 관련 간경변이 있습니다.
• 심각한 활성 또는 불안정 심장 질환의 병력이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.