Estudo de Pembrolizumabe e Radioterapia no Câncer de Fígado

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de carcinoma hepatocelular (CHC) e pelo menos uma lesão mensurável.
• Tem função hepática atual compatível com Child Pugh Classe A (5-6 pontos), sem encefalopatia ou ascite.
• Tem CHC intra-hepático passível de radioterapia estereotáxica corporal (SBRT):
• máximo de 10 lesões a serem tratadas, e
• diâmetro total do tumor a ser tratado <20 cm
• Nenhum tumor hepático único >15 cm de diâmetro
• Nenhuma evidência de invasão do ducto biliar comum ou ramo principal
• Nenhuma evidência de extensão direta do tumor para o estômago, duodeno, intestino delgado, intestino grosso ou diafragma
• Satélites menores de HCC ou HCC não definido não precisam ser incluídos nos volumes SBRT se necessário para respeitar os limites normais do tecido.
• Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Ter demonstrado progressão da doença, após tratamento prévio com sorafenibe para doença avançada ou metastática, com duração mínima de 8 semanas, permitindo interrupções e reduções de dose apropriadas.
• Ter recuperado (até ≤ grau 1) de toxicidades anteriores relacionadas a tratamentos anteriores no momento da inscrição no estudo, com exceção de alopecia ou despigmentação da pele.
• Ser testado durante a triagem para o status do antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HbsAg). Os pacientes podem ser incluídos no estudo se tiverem hepatite B adequadamente controlada
• Os pacientes devem ser testados durante a triagem do estudo para status de RNA do vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com infecção crônica por HCV que não são tratados são permitidos no estudo. Além disso, os pacientes com tratamento bem-sucedido do VHC são permitidos desde que tenham se passado 4 semanas entre a conclusão da terapia do VHC e o início do tratamento do estudo.
• Demonstrar função adequada dos órgãos.
• As mulheres com potencial para procriar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração da medicação do estudo. Um teste de gravidez sérico dentro de 72 horas antes do início da terapia será necessário para mulheres com potencial para engravidar. Os homens tratados ou inscritos neste estudo devem concordar em usar contracepção adequada antes e por 4 meses após o término da administração de pembrolizumabe.

Critério de exclusão:

• Recebeu qualquer terapia sistêmica de segunda linha para CHC avançado após progressão da doença após terapia com sorafenibe ou fez radioterapia prévia para o campo de tratamento proposto.
• Está atualmente participando e recebendo tratamento experimental como parte de um ensaio clínico, ou participou de um estudo de um inibidor de checkpoint imunológico e recebeu a terapia do estudo, ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Teve um transplante de órgão sólido anterior, um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental.
• Tem tumor hepático não passível de SBRT, ou teve radioterapia abdominal superior anterior dentro dos volumes planejados (excedendo as tolerâncias padrão).
• Tem um diagnóstico histológico ou citológico de CHC fibrolamelar, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma-CHC misto.
• Teve radioembolização prévia ou outro tratamento de radioterapia interna seletiva para o fígado.
• Tem infecção ativa dupla por HBV (HBsAg (+) e/ou HBV DNA detectável) e infecção por HCV (anti-HCV Ab(+) e HCV RNA detectável) no início do estudo.
• Teve sangramento de varizes esofágicas ou gástricas dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo.
• Teve encefalopatia nos últimos 6 meses, ou tem ascite clinicamente aparente no momento da inscrição no estudo.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 1 semana antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem um histórico conhecido de malignidade invasiva anterior, exceto se o sujeito tiver sido submetido a terapia com intenção curativa sem evidência de recorrência da doença por 2 anos antes da entrada no estudo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer de próstata de baixo risco ou câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• HTem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica com corticosteroide em dose ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa/doença pulmonar intersticial ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem cirrose relacionada ao álcool ou à esteatohepatite não alcoólica (NASH).
• Teve um histórico de doença cardíaca significativa ativa ou instável
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.