将 AGN-242071 添加到用于治疗轻度至中度阿尔茨海默氏病参与者的标准护理（多奈哌齐±美金刚）中的 FDG-PET 研究
2018年10月31日 更新者：Allergan
一项 1b 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，以确定安全性、耐受性、药代动力学和脑代谢反应，使用 FDG-PET，在 AGN-242071 给药后添加到标准- 轻度至中度阿尔茨海默病参与者的护理（多奈哌齐±美金刚）
这是一项使用氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 评估脑代谢反应、AGN-242071 在轻度至中度阿尔茨海默病患者中使用稳定剂量 10 mg 多奈哌齐（含或不含美金刚）的脑代谢反应、安全性、耐受性和药代动力学的研究护理标准。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Costa Mesa、California、美国、94105
- ATP Clinical Research
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Irvine、California、美国、92614
- Irvine Center for Clinical Research
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Lemon Grove、California、美国、91945
- Synergy Research Centers
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Long Beach、California、美国、90807
- Alliance Research
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Long Beach、California、美国、90806
- Collaborative Neuroscience
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Santa Ana、California、美国、92705
- Syrentis Clinical Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
51年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 2011 年美国国家老年痴呆症协会 (NIA-AA) 标准的可能阿尔茨海默氏病 (AD) 的诊断证据
- 在筛选访视前至少 6 周接受稳定剂量 10 mg 每日多奈哌齐（含或不含稳定剂量美金刚）的参与者。
排除标准：
- 患有除 AD 以外可能导致认知功能障碍的疾病的参与者
- 过去 6 个月内有临床意义的自杀意念史
- 甲状腺疾病，除非参与者的甲状腺功能正常并且在筛选前至少 3 个月治疗稳定
- 有先天性长 QT 综合征或猝死个人史或家族史的参与者
- 筛选前过去 6 个月内有临床意义的心血管疾病
- 具有外周血管疾病 (PVD) 体征和症状的参与者
- 在筛选前的过去 6 个月内发生过短暂性脑缺血发作或其他影响大脑、脊髓或外周循环的急性缺血事件
- 任何脑血管意外或中风病史
- 除单次热性惊厥外的任何癫痫病史
- 肺部疾病或有临床意义的中度或重度肺部症状的证据
- 最近 5 年内的癌症病史
- 1 型糖尿病的证据或病史
- 任何严重的感官（例如，中度至重度听力受损或视力严重受损）或手部运动困难会阻止参与者完成研究的行为评估
- 在基线访视后 12 周内使用多奈哌齐或其他拟胆碱药以外的胆碱酯酶抑制剂进行治疗
- 基线访视后 12 周内使用未与多奈哌齐联合使用的美金刚治疗
- 在基线访问前 12 周内接受过抗胆碱能和/或抗毒蕈碱治疗的参与者，包括膀胱过度活动症治疗、抗组胺药、抗精神病药和三环类抗抑郁药
- 曾服用强效 CYP2D6 或 CYP2C9 抑制剂（如奎尼丁、帕罗西汀、氟西汀、特比萘芬、安非他酮）或中度或强效 CYP3A4 抑制剂（如红霉素、酮康唑、利福平、氟康唑、卡马西平）的参与者基线访视前 21 天内
- 在基线访问前 21 天内服用任何中度或强 CYP3A4 诱导剂（例如，卡马西平、苯妥英、利福平、莫达非尼和含有圣约翰草的草药制剂）或强 CYP2C9 诱导剂的参与者
- 在参加前 12 周内服用过其他可能影响认知的药物（例如，用作抗焦虑药、镇静催眠药的苯二氮卓类药物或γ-氨基丁酸 A (GABAA) 受体激动剂）或非处方 (OTC) 安眠药的参与者基线访问
- 接受过激素替代疗法、甲状腺补充剂、维生素 E 或维生素 B12 的参与者，除非在基线访视前 4 周剂量稳定
- 筛选前 2 年内使用活性阿尔茨海默氏病疫苗或筛选前 1 年内使用单克隆抗体治疗 AD
- 筛选时抗人类免疫缺陷病毒（抗 HIV）1 型和 2 型、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或抗丙型肝炎病毒（抗-HCV）的阳性检测结果
- 筛查或基线访视时美沙酮、可卡因、四氢大麻酚、苯二氮卓类药物、三环类抗抑郁药、巴比妥类药物、苯环利定、苯丙胺类药物、甲基苯丙胺和阿片类药物尿液药物筛查呈阳性结果
- 体重小于40公斤的参赛者
- 在研究治疗药物给药前 72 小时内食用含有葡萄柚汁、蔓越莓、石榴、杨桃、葡萄柚、柚子、异域柑橘类水果或塞维利亚橙的食物或饮料，或饮酒。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
两个安慰剂胶囊，每天一次，持续 28 天。
所有参与者都服用稳定剂量的 10 mg 多奈哌齐，如果接受美金刚，还服用医生根据护理标准规定的稳定剂量的美金刚。
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根据护理标准规定，每天一次向接受多奈哌齐 10 mg 含或不含美金刚的患者服用安慰剂胶囊。
多奈哌齐 10 毫克，由医生按照护理标准规定。
医生根据护理标准规定的美金刚。
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实验性的：AGN-242071 5毫克
一粒 AGN-242071 5 毫克胶囊加一粒安慰剂胶囊，每天一次，持续 28 天。
所有参与者都服用稳定剂量的 10 mg 多奈哌齐，如果接受美金刚，还服用医生根据护理标准规定的稳定剂量的美金刚。
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根据护理标准规定，每天一次向接受多奈哌齐 10 mg 含或不含美金刚的患者服用安慰剂胶囊。
多奈哌齐 10 毫克，由医生按照护理标准规定。
医生根据护理标准规定的美金刚。
根据护理标准规定，AGN-242071 胶囊每天一次给予接受多奈哌齐 10 mg 含或不含美金刚的患者。
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实验性的：AGN-242071 15毫克
AGN-242071 起始剂量为一粒 5 mg 胶囊加一粒安慰剂胶囊，每天一次，持续 5 天，然后在第 6 至 28 天每天一次 AGN-242071 15 mg 总剂量（一粒 5 mg 和一粒 10 mg 胶囊）。
可根据安全性和耐受性调整剂量。
所有参与者都服用稳定剂量的 10 mg 多奈哌齐，如果接受美金刚，还服用医生根据护理标准规定的稳定剂量的美金刚。
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根据护理标准规定，每天一次向接受多奈哌齐 10 mg 含或不含美金刚的患者服用安慰剂胶囊。
多奈哌齐 10 毫克，由医生按照护理标准规定。
医生根据护理标准规定的美金刚。
根据护理标准规定，AGN-242071 胶囊每天一次给予接受多奈哌齐 10 mg 含或不含美金刚的患者。
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实验性的：AGN-242071 25 毫克
AGN-242071 起始剂量为一粒 5 mg 胶囊加一粒安慰剂胶囊，每天一次，持续 5 天，然后是 AGN-24071 15 mg 总剂量（一粒 5 mg 和一粒 10 mg 胶囊），在第 6 至 10 天每天一次，随后是 AGN -242071 第 11 至 28 天总剂量为 25 毫克（一粒 5 毫克和一粒 20 毫克胶囊）。
可根据安全性和耐受性调整剂量。
所有参与者都服用稳定剂量的 10 mg 多奈哌齐，如果接受美金刚，还服用医生根据护理标准规定的稳定剂量的美金刚。
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根据护理标准规定，每天一次向接受多奈哌齐 10 mg 含或不含美金刚的患者服用安慰剂胶囊。
多奈哌齐 10 毫克，由医生按照护理标准规定。
医生根据护理标准规定的美金刚。
根据护理标准规定，AGN-242071 胶囊每天一次给予接受多奈哌齐 10 mg 含或不含美金刚的患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全脑、海马和背外侧前额叶皮质标准摄取值比 (SUVR) 的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 代谢测量的基线变化
大体时间：基线（第 -3 天到第 -1 天）到第 28 天
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AGN-242071 对大脑代谢活动或葡萄糖代谢的影响将使用 FDG-PET 扫描通过将结果报告为 SUVR 来确定。
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基线（第 -3 天到第 -1 天）到第 28 天
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：第 1 天到第 35 天
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不良事件 (AE) 是患者或临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
在治疗期间发生的 AE 如果在第一次给药前不存在，或者如果存在但在治疗期间严重程度增加，则将被视为 TEAE。
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第 1 天到第 35 天
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有临床意义的临床实验室值相对于基线发生变化的参与者百分比
大体时间：基线（第 -3 天至第 -1 天）至第 35 天
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临床实验室安全测试包括化学、血液学和尿液分析。
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基线（第 -3 天至第 -1 天）至第 35 天
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有临床意义的生命体征与基线相比发生变化的参与者百分比
大体时间：基线（第 -3 天至第 -1 天）至第 35 天
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生命体征包括收缩压和舒张压、脉搏率、体重、呼吸率和体温。
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基线（第 -3 天至第 -1 天）至第 35 天
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有临床意义的心电图 (ECG) 结果与基线相比发生变化的参与者百分比
大体时间：基线（第 -3 天至第 -1 天）至第 35 天
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将执行标准的 12 导联心电图。
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基线（第 -3 天至第 -1 天）至第 35 天
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根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 确定的具有自杀意念或行为的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）至第 35 天
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C-SSRS 是临床医生评定的工具，可报告自上次就诊以来自杀意念和自杀行为的严重程度。
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基线（第 1 天）至第 35 天
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AGN-242071 清关
大体时间：第 1 天到第 28 天
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将利用在非线性混合效应建模 (NONMEM®) 软件中实施的群体药代动力学 (PK) 方法来确定清除率。
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第 1 天到第 28 天
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AGN-242071的分布量
大体时间：第 1 天到第 28 天
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分布体积将利用在 NONMEM ®软件中实施的群体 PK 方法来确定。
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第 1 天到第 28 天
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Cmax：AGN-242071 的最大血浆浓度
大体时间：第28天
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第28天
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AUC：AGN-242071 曲线下面积
大体时间：第28天
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第28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Mitalee Tamhane, PhD、Allergan
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年9月30日
初级完成 (预期的)
2018年11月4日
研究完成 (预期的)
2018年11月4日
研究注册日期
首次提交
2017年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月18日
首次发布 (实际的)
2017年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月31日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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