Une étude FDG-PET de l'AGN-242071 ajoutée à la norme de soins (donépézil ± mémantine) pour le traitement des participants atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Critère d'intégration:

• Preuve diagnostique de la maladie d'Alzheimer (MA) probable selon les critères de 2011 de la National Institutes of Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA)
• Participants recevant du donépézil à une dose stable de 10 mg par jour avec ou sans dose stable de mémantine pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Participants atteints d'une maladie autre que la MA qui pourrait contribuer à un dysfonctionnement cognitif
• Antécédents d'idées suicidaires cliniquement significatives au cours des 6 derniers mois
• Maladie thyroïdienne sauf si le participant est euthyroïdien et stable sous traitement pendant au moins 3 mois avant le dépistage
• Participants ayant des antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital ou de mort subite
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative au cours des 6 derniers mois avant le dépistage
• Participants présentant des signes et symptômes de maladie vasculaire périphérique (PVD)
• Un accident ischémique transitoire ou un autre événement ischémique aigu affectant le cerveau, la moelle épinière ou la circulation périphérique au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage
• Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident vasculaire cérébral
• Tout antécédent de trouble convulsif autre qu'une seule convulsion fébrile
• Maladie pulmonaire ou signes de symptômes pulmonaires modérés ou graves cliniquement significatifs
• Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années
• Signes ou antécédents de diabète sucré de type 1
• Toute difficulté sensorielle importante (par exemple, déficience auditive modérée à sévère ou déficience visuelle sévère) ou difficulté de mouvement de la main qui empêcherait les participants de terminer les évaluations comportementales de l'étude
• Traitement avec des inhibiteurs de la cholinestérase autres que le donépézil ou d'autres cholinomimétiques dans les 12 semaines suivant la visite initiale
• Traitement par la mémantine non associée au donépézil dans les 12 semaines suivant la visite initiale
• Participants ayant suivi un traitement anticholinergique et/ou antimuscarinique, y compris des traitements de la vessie hyperactive, des antihistaminiques, des antipsychotiques et des antidépresseurs tricycliques, dans les 12 semaines précédant la visite de référence
• Participants qui ont pris des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6 ou du CYP2C9 (par exemple, la quinidine, la paroxétine, la fluoxétine, la terbinafine, le bupropion) ou qui sont des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 (par exemple, l'érythromycine, le kétoconazole, la rifampicine, le fluconazole, la carbamazépine) dans les 21 jours précédant la visite de référence
• Participants qui prennent des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 (par exemple, la carbamazépine, la phénytoïne, la rifampicine, le modafinil et des préparations à base de plantes contenant du millepertuis) ou des inducteurs puissants du CYP2C9 dans les 21 jours précédant la visite de référence
• Les participants qui ont pris d'autres médicaments susceptibles d'affecter la cognition (par exemple, des benzodiazépines ou des agonistes des récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique A (GABAA) utilisés comme anxiolytiques, sédatifs-hypnotiques) ou des somnifères en vente libre (OTC) dans les 12 semaines précédant la visite de base
• Participants qui ont suivi un traitement hormonal substitutif, un supplément thyroïdien, de la vitamine E ou de la vitamine B12, sauf à une dose stable pendant 4 semaines avant la visite de référence
• Utilisation d'un vaccin actif contre la maladie d'Alzheimer dans les 2 ans précédant le dépistage ou d'un anticorps monoclonal pour le traitement de la MA dans l'année précédant le dépistage
• Résultats de test positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH) de type 1 et 2, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC) lors du dépistage
• Résultats de test positifs pour le dépistage des drogues dans l'urine pour la méthadone, la cocaïne, le tétrahydrocannabinol, les benzodiazépines, les antidépresseurs tricycliques, les barbituriques, la phencyclidine, les amphétamines, la méthamphétamine et les opiacés lors du dépistage ou de la visite de référence
• Participants pesant moins de 40 kg
• Consommation d'aliments ou de boissons contenant du jus de pamplemousse, de canneberge, de grenade, de carambole, de pamplemousse, de pomelos, d'agrumes exotiques ou d'orange de Séville ou d'alcool dans les 72 heures précédant l'administration du traitement à l'étude.