Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een FDG-PET-studie van AGN-242071 toegevoegd aan de zorgstandaard (Donepezil ± Memantine) voor de behandeling van deelnemers met milde tot matige ziekte van Alzheimer

31 oktober 2018 bijgewerkt door: Allergan

Een fase 1b, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en hersenmetabolische respons te bepalen, met behulp van FDG-PET, na toediening van AGN-242071 toegevoegd aan standaard-van -Zorg (Donepezil ± Memantine) bij deelnemers met milde tot matige ziekte van Alzheimer

Dit is een studie om de metabolische respons van de hersenen te evalueren met behulp van Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography (FDG-PET), veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AGN-242071 bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer op een stabiele dosis van 10 mg donepezil met of zonder memantine zorgstandaard.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Costa Mesa, California, Verenigde Staten, 94105
        • ATP Clinical Research
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Lemon Grove, California, Verenigde Staten, 91945
        • Synergy Research Centers
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90807
        • Alliance Research
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Collaborative Neuroscience
      • Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92705
        • Syrentis Clinical Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

51 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnostisch bewijs van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (AD) volgens de criteria van de National Institutes of Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) van 2011
  • Deelnemers die donepezil kregen in een stabiele dosis van 10 mg per dag met of zonder stabiele dosis memantine gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met een andere ziekte dan AD die zou kunnen bijdragen aan cognitieve disfunctie
  • Geschiedenis van klinisch significante zelfmoordgedachten in de afgelopen 6 maanden
  • Schildklieraandoening, tenzij de deelnemer ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening euthyroïde is en stabiel is behandeld
  • Deelnemers met een persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of plotseling overlijden
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Deelnemers met tekenen en symptomen van perifere vasculaire aandoeningen (PVD)
  • Een voorbijgaande ischemische aanval of een andere acute ischemische gebeurtenis die de hersenen, het ruggenmerg of de perifere bloedsomloop aantast in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of beroerte
  • Elke voorgeschiedenis van een epileptische aandoening anders dan een enkele koortsstuip
  • Longziekte of bewijs van klinisch significante matige of ernstige longsymptomen
  • Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar
  • Bewijs of voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1
  • Elke significante zintuiglijke (bijv. matig tot ernstig verminderd gehoor of ernstig verminderd gezichtsvermogen) of handbewegingsproblemen waardoor deelnemers de gedragsbeoordelingen van het onderzoek niet zouden kunnen voltooien
  • Behandeling met andere cholinesteraseremmers dan donepezil of andere cholinomimetica binnen 12 weken na het basisbezoek
  • Behandeling met memantine niet in combinatie met donepezil binnen 12 weken na het basisbezoek
  • Deelnemers die binnen 12 weken voorafgaand aan het basisbezoek een anticholinergische en/of antimuscarinebehandeling hebben ondergaan, waaronder behandelingen voor een overactieve blaas, antihistaminica, antipsychotica en tricyclische antidepressiva
  • Deelnemers die geneesmiddelen hebben gebruikt die sterke CYP2D6- of CYP2C9-remmers zijn (bijv. kinidine, paroxetine, fluoxetine, terbinafine, bupropion), of die matige of sterke remmers zijn van CYP3A4 (bijv. Erytromycine, ketoconazol, rifampicine, fluconazol, carbamazepine) binnen 21 dagen voorafgaand aan het basisbezoek
  • Deelnemers die matige of sterke inductoren van CYP3A4 gebruiken (bijv. carbamazepine, fenytoïne, rifampicine, modafinil en kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten) of sterke inductoren van CYP2C9 binnen 21 dagen voorafgaand aan het basisbezoek
  • Deelnemers die andere geneesmiddelen hebben gebruikt die de cognitie kunnen beïnvloeden (bijv. benzodiazepinen of gamma-aminoboterzuur A (GABAA)-receptoragonisten gebruikt als anxiolytica, sedativa-hypnotica) of vrij verkrijgbare slaapmiddelen (OTC) binnen 12 weken voorafgaand aan het basisbezoek
  • Deelnemers die hormoonvervangingstherapie, schildkliersupplement, vitamine E of vitamine B12 hebben gehad, tenzij gedurende 4 weken vóór het basisbezoek een stabiele dosis hadden
  • Gebruik van een actief vaccin tegen de ziekte van Alzheimer binnen 2 jaar voorafgaand aan screening of monoklonaal antilichaam voor de behandeling van AD binnen 1 jaar voorafgaand aan screening
  • Positieve testresultaten voor anti-humaan immunodeficiëntievirus (anti-HIV) type 1 en 2, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) bij screening
  • Positieve testresultaten voor urinedrugscreening op methadon, cocaïne, tetrahydrocannabinol, benzodiazepinen, tricyclische antidepressiva, barbituraten, fencyclidine, amfetaminen, methamfetamine en opiaten bij screening of basisbezoek
  • Deelnemers met een lichaamsgewicht van minder dan 40 kg
  • Consumptie van eten of drinken met grapefruitsap, cranberry, granaatappel, sterfruit, grapefruit, pomelo's, exotische citrusvruchten of Sevilla-sinaasappel of alcohol binnen 72 uur vóór toediening van de onderzoeksbehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Twee placebocapsules eenmaal daags gedurende 28 dagen. Alle deelnemers krijgen een stabiele dosis van 10 mg donepezil en, als ze memantine krijgen, ook een stabiele dosis memantine zoals voorgeschreven door de arts volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsules eenmaal daags aan patiënten die donepezil 10 mg met of zonder memantine krijgen, zoals voorgeschreven volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Donepezil
Donepezil 10 mg zoals voorgeschreven door de arts volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Memantine
Memantine zoals voorgeschreven door de arts volgens de zorgstandaard.
Experimenteel: AGN-242071 5 mg
Eén AGN-242071 capsule van 5 mg plus één placebocapsule eenmaal daags gedurende 28 dagen. Alle deelnemers krijgen een stabiele dosis van 10 mg donepezil en, als ze memantine krijgen, ook een stabiele dosis memantine zoals voorgeschreven door de arts volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsules eenmaal daags aan patiënten die donepezil 10 mg met of zonder memantine krijgen, zoals voorgeschreven volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Donepezil
Donepezil 10 mg zoals voorgeschreven door de arts volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Memantine
Memantine zoals voorgeschreven door de arts volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: AGN-242071
AGN-242071-capsules eenmaal daags toegediend aan patiënten die donepezil 10 mg met of zonder memantine kregen, zoals voorgeschreven volgens de zorgstandaard.
Experimenteel: AGN-242071 15 mg
AGN-242071 beginnend met een dosis van één capsule van 5 mg plus één placebocapsule eenmaal daags gedurende 5 dagen, gevolgd door AGN-242071 15 mg totale dosis (één capsule van 5 mg en één capsule van 10 mg) eenmaal daags op dag 6 tot 28. De dosis kan worden aangepast op basis van veiligheid en verdraagbaarheid. Alle deelnemers krijgen een stabiele dosis van 10 mg donepezil en, als ze memantine krijgen, ook een stabiele dosis memantine zoals voorgeschreven door de arts volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsules eenmaal daags aan patiënten die donepezil 10 mg met of zonder memantine krijgen, zoals voorgeschreven volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Donepezil
Donepezil 10 mg zoals voorgeschreven door de arts volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Memantine
Memantine zoals voorgeschreven door de arts volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: AGN-242071
AGN-242071-capsules eenmaal daags toegediend aan patiënten die donepezil 10 mg met of zonder memantine kregen, zoals voorgeschreven volgens de zorgstandaard.
Experimenteel: AGN-242071 25 mg
AGN-242071 beginnend met een dosis van één capsule van 5 mg plus één placebocapsule eenmaal daags gedurende 5 dagen gevolgd door AGN-24071 15 mg totale dosis (één capsule van 5 mg en één capsule van 10 mg) eenmaal daags op dag 6 tot 10 gevolgd door AGN -242071 Totale dosis van 25 mg (één capsule van 5 mg en één capsule van 20 mg) op dag 11 tot en met 28. De dosis kan worden aangepast op basis van veiligheid en verdraagbaarheid. Alle deelnemers krijgen een stabiele dosis van 10 mg donepezil en, als ze memantine krijgen, ook een stabiele dosis memantine zoals voorgeschreven door de arts volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsules eenmaal daags aan patiënten die donepezil 10 mg met of zonder memantine krijgen, zoals voorgeschreven volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Donepezil
Donepezil 10 mg zoals voorgeschreven door de arts volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Memantine
Memantine zoals voorgeschreven door de arts volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: AGN-242071
AGN-242071-capsules eenmaal daags toegediend aan patiënten die donepezil 10 mg met of zonder memantine kregen, zoals voorgeschreven volgens de zorgstandaard.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in fluordeoxyglucose Positronemissietomografie (FDG-PET) Metabolische maatstaf van standaard opnamewaarderatio (SUVR) voor hele hersenen, hippocampus en dorsolaterale prefrontale cortex
Tijdsspanne: Basislijn (dag -3 tot dag -1) tot dag 28
De effecten van AGN-242071 op de metabolische activiteit van de hersenen of het glucosemetabolisme zullen worden bepaald met behulp van de FDG-PET-scan door de resultaten als SUVR te rapporteren.
Basislijn (dag -3 tot dag -1) tot dag 28
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 35
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studiebehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling. Een AE die tijdens de behandelingsperiode optreedt, wordt als een TEAE beschouwd als deze niet aanwezig was vóór de eerste dosis of als deze aanwezig was maar in ernst toenam tijdens de behandelingsperiode.
Dag 1 tot dag 35
Percentage deelnemers met veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in klinisch significante klinische laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Basislijn (dag -3 tot dag -1) tot dag 35
Klinische laboratoriumveiligheidstests omvatten chemie, hematologie en urineonderzoek.
Basislijn (dag -3 tot dag -1) tot dag 35
Percentage deelnemers met veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in klinisch significante vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn (dag -3 tot dag -1) tot dag 35
Vitale functies omvatten systolische en diastolische bloeddruk, hartslag, gewicht, ademhalingsfrequentie en temperatuur.
Basislijn (dag -3 tot dag -1) tot dag 35
Percentage deelnemers met veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in bevindingen van klinisch significant elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Basislijn (dag -3 tot dag -1) tot dag 35
Er wordt een standaard 12-afleidingen ECG gemaakt.
Basislijn (dag -3 tot dag -1) tot dag 35
Percentage deelnemers met zelfmoordgedachten of -gedrag zoals bepaald door Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot dag 35
De C-SSRS is een door een arts beoordeeld instrument dat de ernst van zowel suïcidale gedachten als suïcidaal gedrag sinds het laatste bezoek rapporteert.
Basislijn (dag 1) tot dag 35
Goedkeuring van AGN-242071
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
De klaring zal worden bepaald met behulp van een farmacokinetische populatiebenadering (PK) die wordt geïmplementeerd in niet-lineaire modellering van gemengde effecten (NONMEM®)-software.
Dag 1 tot dag 28
Distributievolume van AGN-242071
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Het distributievolume zal worden bepaald met behulp van een populatie-PK-benadering die is geïmplementeerd in NONMEM®-software.
Dag 1 tot dag 28
Cmax: maximale plasmaconcentratie voor AGN-242071
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
AUC: gebied onder de curve voor AGN-242071
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Allergan

Onderzoekers

  • Studie directeur: Mitalee Tamhane, PhD, Allergan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

30 september 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

4 november 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

4 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3142-101-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren