Uno studio FDG-PET su AGN-242071 aggiunto allo standard di cura (donepezil ± memantina) per il trattamento di partecipanti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

• Prove diagnostiche di probabile malattia di Alzheimer (AD) secondo i criteri del 2011 National Institutes of Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA)
• - Partecipanti che ricevono donepezil a una dose stabile di 10 mg al giorno con o senza una dose stabile di memantina per almeno 6 settimane prima della visita di screening.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con malattie diverse dall'AD che potrebbero contribuire alla disfunzione cognitiva
• Storia di ideazione suicidaria clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi
• Malattia della tiroide a meno che il partecipante non sia eutiroideo e stabile in trattamento per almeno 3 mesi prima dello screening
• - Partecipanti con una storia personale o familiare di sindrome del QT lungo congenita o morte improvvisa
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi prima dello screening
• Partecipanti con segni e sintomi di malattia vascolare periferica (PVD)
• Un attacco ischemico transitorio o altro evento ischemico acuto che colpisce il cervello, il midollo spinale o la circolazione periferica negli ultimi 6 mesi prima dello screening
• Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare o ictus
• Qualsiasi storia di un disturbo convulsivo diverso da un singolo attacco febbrile
• Malattia polmonare o evidenza di sintomi polmonari moderati o gravi clinicamente significativi
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni
• Evidenza o anamnesi di diabete mellito di tipo 1
• Qualsiasi significativa difficoltà sensoriale (p. es., udito da moderato a grave o visione gravemente compromessa) o difficoltà di movimento della mano che impedirebbero ai partecipanti di completare le valutazioni comportamentali dello studio
• Trattamento con inibitori della colinesterasi diversi da donepezil o altri colinomimetici entro 12 settimane dalla visita basale
• Trattamento con memantina non in combinazione con donepezil entro 12 settimane dalla visita basale
• - Partecipanti che sono stati sottoposti a trattamento anticolinergico e/o antimuscarinico, inclusi trattamenti per la vescica iperattiva, antistaminici, antipsicotici e antidepressivi triciclici, nelle 12 settimane precedenti la visita di riferimento
• Partecipanti che hanno assunto farmaci che sono forti inibitori del CYP2D6 o CYP2C9 (p. es., chinidina, paroxetina, fluoxetina, terbinafina, bupropione) o che sono inibitori moderati o forti del CYP3A4 (p. es., eritromicina, ketoconazolo, rifampicina, fluconazolo, carbamazepina) entro 21 giorni prima della visita di riferimento
• Partecipanti che stanno assumendo induttori moderati o forti del CYP3A4 (p. es., carbamazepina, fenitoina, rifampicina, modafinil e preparazioni erboristiche contenenti l'erba di San Giovanni) o forti induttori del CYP2C9 entro 21 giorni prima della visita di riferimento
• - Partecipanti che hanno assunto altri farmaci che potrebbero influenzare la cognizione (p. es., benzodiazepine o agonisti del recettore dell'acido gamma-aminobutirrico A (GABAA) usati come ansiolitici, sedativi-ipnotici) o sonniferi da banco (OTC) nelle 12 settimane precedenti la visita di riferimento
• - Partecipanti che sono stati sottoposti a terapia ormonale sostitutiva, integratore tiroideo, vitamina E o vitamina B12 a meno che non abbiano assunto una dose stabile per 4 settimane prima della visita di riferimento
• Uso di un vaccino attivo contro la malattia di Alzheimer entro 2 anni prima dello screening o di anticorpi monoclonali per il trattamento dell'AD entro 1 anno prima dello screening
• Risultati positivi del test per virus anti-immunodeficienza umana (anti-HIV) di tipo 1 e 2, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus anti-epatite C (anti-HCV) allo screening
• Risultati positivi del test per screening antidroga nelle urine per metadone, cocaina, tetraidrocannabinolo, benzodiazepine, antidepressivi triciclici, barbiturici, fenciclidina, anfetamine, metanfetamine e oppiacei allo screening o alla visita di riferimento
• Partecipanti con un peso corporeo inferiore a 40 kg
• Consumo di alimenti o bevande contenenti succo di pompelmo, mirtillo rosso, melograno, carambola, pompelmo, pomelo, agrumi esotici o arancia di Siviglia o di alcol entro 72 ore prima della somministrazione del trattamento in studio.