En FDG-PET-studie av AGN-242071 lagt til Standard-of-Care (Donepezil ± Memantine) for behandling av deltakere med mild til moderat Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

• Diagnostiske bevis på sannsynlig Alzheimers sykdom (AD) i henhold til 2011 National Institutes of Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) kriterier
• Deltakere som får donepezil i en stabil dose på 10 mg daglig med eller uten stabil dose memantin i minst 6 uker før screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med sykdom bortsett fra AD som kan bidra til kognitiv dysfunksjon
• Anamnese med klinisk signifikante selvmordstanker de siste 6 månedene
• Skjoldbrusk sykdom med mindre deltakeren er euthyroid og stabil på behandling i minst 3 måneder før screening
• Deltakere med en personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller plutselig død
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom de siste 6 månedene før screening
• Deltakere med tegn og symptomer på perifer vaskulær sykdom (PVD)
• Et forbigående iskemisk angrep eller annen akutt iskemisk hendelse som påvirker hjernen, ryggmargen eller perifer sirkulasjon de siste 6 månedene før screening
• Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke eller hjerneslag
• Enhver historie med andre anfallsforstyrrelser enn et enkelt feberanfall
• Lungesykdom eller tegn på klinisk signifikante moderate eller alvorlige lungesymptomer
• Historie med kreft de siste 5 årene
• Bevis eller historie med diabetes mellitus type 1
• Eventuelle betydelige sensoriske (f.eks. moderat til alvorlig svekket hørsel eller alvorlig svekket syn) eller håndbevegelsesvansker som ville hindre deltakerne i å fullføre atferdsvurderingene av studien
• Behandling med andre kolinesterasehemmere enn donepezil eller andre kolinomimetika innen 12 uker etter baseline-besøket
• Behandling med memantin ikke i kombinasjon med donepezil innen 12 uker etter baseline-besøket
• Deltakere som har vært på antikolinerg og/eller antimuskarin behandling inkludert overaktiv blærebehandling, antihistaminer, antipsykotika og trisykliske antidepressiva innen 12 uker før baseline-besøket
• Deltakere som har vært på legemidler som er sterke hemmere av CYP2D6 eller CYP2C9 (f.eks. kinidin, paroksetin, fluoksetin, terbinafin, bupropion), eller som er moderate eller sterke hemmere av CYP3A4 (f.eks. erytromycin, ketokonazol, rifaconzeampin), innen 21 dager før baseline-besøket
• Deltakere som tar moderate eller sterke induktorer av CYP3A4 (f.eks. karbamazepin, fenytoin, rifampin, modafinil og urtepreparater som inneholder johannesurt) eller sterke induktorer av CYP2C9 innen 21 dager før baseline-besøket
• Deltakere som har brukt andre legemidler som kan påvirke kognisjon (f.eks. benzodiazepiner eller gamma-aminosmørsyre A (GABAA) reseptoragonister brukt som anxiolytika, beroligende-hypnotika) eller reseptfrie (OTC) sovemidler innen 12 uker før grunnbesøket
• Deltakere som har vært på hormonbehandling, skjoldbruskkjerteltilskudd, vitamin E eller vitamin B12 med mindre ved en stabil dose i 4 uker før baseline-besøket
• Bruk av en aktiv vaksine mot Alzheimers sykdom innen 2 år før screening eller monoklonalt antistoff for behandling av AD innen 1 år før screening
• Positive testresultater for anti-humant immunsviktvirus (anti-HIV) type 1 og 2, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller anti-hepatitt C-virus (anti-HCV) ved screening
• Positive testresultater for urinstoffscreening for metadon, kokain, tetrahydrocannabinol, benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva, barbiturater, fencyklidin, amfetamin, metamfetamin og opiater ved screening eller baseline-besøk
• Deltakere med kroppsvekt under 40 kg
• Inntak av mat eller drikke som inneholder grapefruktjuice, tranebær, granateple, stjernefrukt, grapefrukt, pomelo, eksotiske sitrusfrukter eller Sevilla-appelsin eller alkohol innen 72 timer før administrasjon av studiebehandling.