Un estudio FDG-PET de AGN-242071 agregado al estándar de atención (donepezilo ± memantina) para el tratamiento de participantes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Criterios de inclusión:

• Evidencia diagnóstica de probable enfermedad de Alzheimer (EA) según los criterios de los Institutos Nacionales del Envejecimiento-Asociación de Alzheimer (NIA-AA) de 2011
• Participantes que recibieron donepezilo en una dosis estable de 10 mg diarios con o sin memantina en una dosis estable durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección.

Criterio de exclusión:

• Participantes con enfermedades distintas de la EA que podrían contribuir a la disfunción cognitiva
• Antecedentes de ideación suicida clínicamente significativa en los últimos 6 meses
• Enfermedad de la tiroides a menos que el participante sea eutiroideo y esté estable con el tratamiento durante al menos 3 meses antes de la selección
• Participantes con antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo congénito o muerte súbita
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en los últimos 6 meses antes de la selección
• Participantes con signos y síntomas de enfermedad vascular periférica (PVD)
• Un ataque isquémico transitorio u otro evento isquémico agudo que afectó el cerebro, la médula espinal o la circulación periférica en los últimos 6 meses antes de la selección
• Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular o ictus
• Cualquier antecedente de un trastorno convulsivo que no sea una convulsión febril única
• Enfermedad pulmonar o evidencia de síntomas pulmonares moderados o graves clínicamente significativos
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años.
• Evidencia o antecedentes de diabetes mellitus tipo 1
• Cualquier dificultad sensorial significativa (p. ej., discapacidad auditiva de moderada a severa o discapacidad visual severa) o dificultad de movimiento de la mano que impida que los participantes completen las evaluaciones de comportamiento del estudio.
• Tratamiento con inhibidores de la colinesterasa que no sean donepezilo u otros colinomiméticos dentro de las 12 semanas posteriores a la visita inicial
• Tratamiento con memantina no en combinación con donepezilo dentro de las 12 semanas posteriores a la visita inicial
• Participantes que hayan recibido tratamiento anticolinérgico y/o antimuscarínico, incluidos tratamientos para la vejiga hiperactiva, antihistamínicos, antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos, en las 12 semanas anteriores a la visita inicial
• Participantes que han estado tomando medicamentos que son inhibidores potentes de CYP2D6 o CYP2C9 (p. ej., quinidina, paroxetina, fluoxetina, terbinafina, bupropión) o que son inhibidores moderados o potentes de CYP3A4 (p. ej., eritromicina, ketoconazol, rifampicina, fluconazol, carbamazepina) dentro de los 21 días anteriores a la visita inicial
• Participantes que toman inductores moderados o potentes de CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina, modafinilo y preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan) o inductores potentes de CYP2C9 en los 21 días anteriores a la visita inicial
• Los participantes que han estado tomando otros medicamentos que podrían afectar la cognición (p. ej., benzodiazepinas o agonistas del receptor del ácido gamma-aminobutírico A (GABAA) utilizados como ansiolíticos, sedantes hipnóticos) o somníferos de venta libre (OTC) dentro de las 12 semanas anteriores a la la visita de referencia
• Participantes que han recibido terapia de reemplazo hormonal, suplementos tiroideos, vitamina E o vitamina B12 a menos que hayan recibido una dosis estable durante 4 semanas antes de la visita inicial
• Uso de una vacuna activa contra la enfermedad de Alzheimer en los 2 años anteriores a la selección o anticuerpo monoclonal para el tratamiento de la EA en el año anterior a la selección
• Resultados positivos de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-VIH) tipo 1 y 2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o virus de la hepatitis C (anti-VHC) en la selección
• Resultados positivos de la prueba de detección de drogas en orina para metadona, cocaína, tetrahidrocannabinol, benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenciclidina, anfetaminas, metanfetamina y opiáceos en la visita de selección o de referencia
• Participantes con un peso corporal de menos de 40 kg.
• Consumo de alimentos o bebidas que contengan jugo de toronja, arándano, granada, carambola, toronja, pomelo, cítricos exóticos o naranja de Sevilla o de alcohol dentro de las 72 horas anteriores a la administración del tratamiento del estudio.