Studie FDG-PET AGN-242071 přidaná ke standardní péči (donepezil ± memantin) pro léčbu účastníků s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou
31. října 2018 aktualizováno: Allergan
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová, multicentrická studie fáze 1b ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a mozkové metabolické odezvy pomocí FDG-PET, po podání AGN-242071 přidáno do standardu - Péče (Donepezil ± Memantin) u účastníků s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou
Toto je studie k hodnocení metabolické odpovědi mozku pomocí fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie (FDG-PET), bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AGN-242071 u pacientů s mírnou až středně závažnou Alzheimerovou chorobou na stabilní dávce 10 mg donepezilu s memantinem nebo bez něj Standartní péče.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Spojené státy, 94105
- ATP Clinical Research
-
Irvine, California, Spojené státy, 92614
- Irvine Center for Clinical Research
-
Lemon Grove, California, Spojené státy, 91945
- Synergy Research Centers
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90807
- Alliance Research
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Collaborative Neuroscience
-
Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
51 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostický důkaz pravděpodobné Alzheimerovy choroby (AD) podle kritérií National Institutes of Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) z roku 2011
- Účastníci užívající donepezil ve stabilní dávce 10 mg denně se stabilní dávkou memantinu nebo bez něj po dobu nejméně 6 týdnů před screeningovou návštěvou.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s onemocněním kromě AD, které by mohlo přispět ke kognitivní dysfunkci
- Anamnéza klinicky významných sebevražedných myšlenek během posledních 6 měsíců
- Onemocnění štítné žlázy, pokud účastník není euthyroidní a stabilní na léčbě po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem
- Účastníci s osobní nebo rodinnou anamnézou vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé smrti
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění v posledních 6 měsících před screeningem
- Účastníci se známkami a příznaky onemocnění periferních cév (PVD)
- Přechodný ischemický záchvat nebo jiná akutní ischemická příhoda postihující mozek, míchu nebo periferní oběh v posledních 6 měsících před screeningem
- Jakákoli cerebrovaskulární příhoda nebo mrtvice v anamnéze
- Jakákoli anamnéza záchvatové poruchy kromě jednoho febrilního záchvatu
- Plicní onemocnění nebo známky klinicky významných středně závažných nebo závažných plicních příznaků
- Historie rakoviny za posledních 5 let
- Prokázaná nebo anamnéza diabetes mellitus 1. typu
- Jakékoli významné smyslové potíže (např. středně těžké až těžké poškození sluchu nebo vážné poškození zraku) nebo pohyb rukou, které by účastníkům bránily v dokončení hodnocení chování ve studii
- Léčba jinými inhibitory cholinesterázy než donepezil nebo jinými cholinomimetiky do 12 týdnů od výchozí návštěvy
- Léčba memantinem ne v kombinaci s donepezilem během 12 týdnů od výchozí návštěvy
- Účastníci, kteří byli na anticholinergní a/nebo antimuskarinové léčbě včetně léčby hyperaktivního močového měchýře, antihistaminik, antipsychotik a tricyklických antidepresiv během 12 týdnů před základní návštěvou
- Účastníci, kteří užívali léky, které jsou silnými inhibitory CYP2D6 nebo CYP2C9 (např. chinidin, paroxetin, fluoxetin, terbinafin, bupropion), nebo které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A4 (např. erytromycin, ketokonazol, rifampicin, flukonazol, karbamazepin) do 21 dnů před základní návštěvou
- Účastníci, kteří během 21 dnů před základní návštěvou užívají jakékoli středně silné nebo silné induktory CYP3A4 (např. karbamazepin, fenytoin, rifampin, modafinil a rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou) nebo silné induktory CYP2C9
- Účastníci, kteří užívali jiné léky, které by mohly ovlivnit kognici (např. benzodiazepiny nebo agonisty receptoru gama-aminomáselné kyseliny A (GABAA) používané jako anxiolytika, sedativa-hypnotika) nebo volně prodejné (OTC) prostředky na spaní během 12 týdnů před základní návštěva
- Účastníci, kteří byli na hormonální substituční terapii, doplňku štítné žlázy, vitaminu E nebo vitaminu B12, pokud nedostávali stabilní dávku po dobu 4 týdnů před základní návštěvou
- Použití aktivní vakcíny proti Alzheimerově chorobě během 2 let před screeningem nebo monoklonální protilátky pro léčbu AD během 1 roku před screeningem
- Pozitivní výsledky testu na virus proti lidské imunodeficienci (anti-HIV) typu 1 a 2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus proti hepatitidě C (anti-HCV) při screeningu
- Pozitivní výsledky testů na drogy v moči na metadon, kokain, tetrahydrokanabinol, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva, barbituráty, fencyklidin, amfetaminy, metamfetamin a opiáty při screeningu nebo základní návštěvě
- Účastníci s tělesnou hmotností nižší než 40 kg
- Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících grapefruitovou šťávu, brusinky, granátové jablko, hvězdice, grapefruity, pomela, exotické citrusové plody nebo sevillský pomeranč nebo alkohol do 72 hodin před podáním studijní léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dvě tobolky placeba jednou denně po dobu 28 dnů.
Všichni účastníci jsou na stabilní dávce 10 mg donepezilu, a pokud dostávají memantin, také na stabilní dávce memantinu, jak předepsal lékař podle standardní péče.
|
Placebo tobolky jednou denně pacientům užívajícím donepezil 10 mg s memantinem nebo bez memantinu, jak je předepsáno podle standardní péče.
Donepezil 10 mg podle předpisu lékaře podle standardní péče.
Memantin předepsaný lékařem podle standardní péče.
|
|
Experimentální: AGN-242071 5 mg
Jedna kapsle AGN-242071 5 mg plus jedna kapsle s placebem jednou denně po dobu 28 dnů.
Všichni účastníci jsou na stabilní dávce 10 mg donepezilu, a pokud dostávají memantin, také na stabilní dávce memantinu, jak předepsal lékař podle standardní péče.
|
Placebo tobolky jednou denně pacientům užívajícím donepezil 10 mg s memantinem nebo bez memantinu, jak je předepsáno podle standardní péče.
Donepezil 10 mg podle předpisu lékaře podle standardní péče.
Memantin předepsaný lékařem podle standardní péče.
Kapsle AGN-242071 podávané jednou denně pacientům užívajícím donepezil 10 mg s memantinem nebo bez memantinu podle standardní péče.
|
|
Experimentální: AGN-242071 15 mg
AGN-242071 počínaje dávkou jedné 5mg tobolky plus jedné tobolky s placebem jednou denně po dobu 5 dnů a následně AGN-242071 celkovou dávkou 15 mg (jedna 5mg a jedna 10mg tobolka) jednou denně ve dnech 6 až 28.
Dávku lze upravit na základě bezpečnosti a snášenlivosti.
Všichni účastníci jsou na stabilní dávce 10 mg donepezilu, a pokud dostávají memantin, také na stabilní dávce memantinu, jak předepsal lékař podle standardní péče.
|
Placebo tobolky jednou denně pacientům užívajícím donepezil 10 mg s memantinem nebo bez memantinu, jak je předepsáno podle standardní péče.
Donepezil 10 mg podle předpisu lékaře podle standardní péče.
Memantin předepsaný lékařem podle standardní péče.
Kapsle AGN-242071 podávané jednou denně pacientům užívajícím donepezil 10 mg s memantinem nebo bez memantinu podle standardní péče.
|
|
Experimentální: AGN-242071 25 mg
AGN-242071 počínaje dávkou jedné 5mg tobolky plus jedné tobolky s placebem jednou denně po dobu 5 dnů a následně AGN-24071 15mg celkovou dávkou (jedna 5mg a jedna 10mg tobolka) jednou denně 6. až 10. den a následně AGN -242071 25 mg celková dávka (jedna 5 mg a jedna 20 mg tobolka) ve dnech 11 až 28.
Dávku lze upravit na základě bezpečnosti a snášenlivosti.
Všichni účastníci jsou na stabilní dávce 10 mg donepezilu, a pokud dostávají memantin, také na stabilní dávce memantinu, jak předepsal lékař podle standardní péče.
|
Placebo tobolky jednou denně pacientům užívajícím donepezil 10 mg s memantinem nebo bez memantinu, jak je předepsáno podle standardní péče.
Donepezil 10 mg podle předpisu lékaře podle standardní péče.
Memantin předepsaný lékařem podle standardní péče.
Kapsle AGN-242071 podávané jednou denně pacientům užívajícím donepezil 10 mg s memantinem nebo bez memantinu podle standardní péče.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografii (FDG-PET) Metabolické měření standardního poměru hodnoty vychytávání (SUVR) pro celý mozek, hipokampální a dorzolaterální prefrontální kortexy
Časové okno: Výchozí stav (den -3 až den -1) až den 28
|
Účinky AGN-242071 na metabolickou aktivitu mozku nebo metabolismus glukózy budou stanoveny pomocí FDG-PET skenu nahlášením výsledků jako SUVR.
|
Výchozí stav (den -3 až den -1) až den 28
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 až den 35
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je nebo není považována za související se studijní léčbou.
AE, která se objeví během léčebného období, bude považována za TEAE, pokud nebyla přítomna před první dávkou nebo pokud byla přítomna, ale během léčebného období byla její závažnost zvýšena.
|
Den 1 až den 35
|
|
Procento účastníků se změnami oproti výchozímu stavu v klinicky významných klinických laboratorních hodnotách
Časové okno: Výchozí stav (den -3 až den -1) až den 35
|
Klinické laboratorní testy bezpečnosti zahrnují chemii, hematologii a analýzu moči.
|
Výchozí stav (den -3 až den -1) až den 35
|
|
Procento účastníků se změnami oproti výchozímu stavu v klinicky významných vitálních funkcích
Časové okno: Výchozí stav (den -3 až den -1) až den 35
|
Vitální funkce zahrnují systolický a diastolický krevní tlak, tepovou frekvenci, hmotnost, dechovou frekvenci a teplotu.
|
Výchozí stav (den -3 až den -1) až den 35
|
|
Procento účastníků se změnami oproti výchozímu stavu v klinicky významných nálezech elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav (den -3 až den -1) až den 35
|
Bude provedeno standardní 12svodové EKG.
|
Výchozí stav (den -3 až den -1) až den 35
|
|
Procento účastníků, kteří mají sebevražedné myšlenky nebo chování, jak je určeno Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Časové okno: Výchozí stav (den 1) až den 35
|
C-SSRS je nástroj hodnocený lékařem, který od poslední návštěvy uvádí závažnost sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování.
|
Výchozí stav (den 1) až den 35
|
|
Prověření AGN-242071
Časové okno: Den 1 až den 28
|
Clearance bude stanovena pomocí populačního farmakokinetického (PK) přístupu implementovaného v softwaru pro modelování nelineárních smíšených účinků (NONMEM®).
|
Den 1 až den 28
|
|
Distribuční objem AGN-242071
Časové okno: Den 1 až den 28
|
Objem distribuce bude stanoven s využitím populačního PK přístupu implementovaného v softwaru NONMEM®.
|
Den 1 až den 28
|
|
Cmax: Maximální koncentrace v plazmě pro AGN-242071
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
|
AUC: Oblast pod křivkou pro AGN-242071
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Mitalee Tamhane, PhD, Allergan
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
30. září 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
4. listopadu 2018
Dokončení studie (Očekávaný)
4. listopadu 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. října 2017
První zveřejněno (Aktuální)
20. října 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Demence
- Tauopatie
- Alzheimerova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Cholinergní činidla
- Inhibitory enzymů
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Dopaminové látky
- Nootropní činidla
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Inhibitory cholinesterázy
- Donepezil
- Memantin
Další identifikační čísla studie
- 3142-101-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .