Исследование AGN-242071 с ФДГ-ПЭТ добавлено к стандарту медицинской помощи (донепезил ± мемантин) для лечения участников с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.

Критерии включения:

• Диагностические данные о вероятной болезни Альцгеймера (БА) в соответствии с критериями Национального института старения-Ассоциации Альцгеймера 2011 г. (NIA-AA)
• Участники, получавшие донепезил в стабильной дозе 10 мг в день со стабильной дозой мемантина или без нее в течение как минимум 6 недель до визита для скрининга.

Критерий исключения:

• Участники с заболеваниями, помимо БА, которые могут способствовать когнитивной дисфункции
• Клинически значимые суицидальные мысли в анамнезе за последние 6 мес.
• Заболевание щитовидной железы, если участник не находится в эутиреоидном состоянии и не стабилен при лечении в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Участники с личным или семейным анамнезом врожденного синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание за последние 6 месяцев до скрининга
• Участники с признаками и симптомами заболевания периферических сосудов (ЗПС)
• Транзиторная ишемическая атака или другое острое ишемическое событие, поражающее головной, спинной мозг или периферическое кровообращение за последние 6 месяцев до скрининга.
• Любая история нарушения мозгового кровообращения или инсульта
• Любые судорожные расстройства в анамнезе, кроме единичных фебрильных судорог.
• Легочное заболевание или признаки клинически значимых умеренных или тяжелых легочных симптомов
• История рака в течение последних 5 лет
• Доказательства или история сахарного диабета типа 1
• Любые значительные сенсорные нарушения (например, нарушения слуха от умеренной до тяжелой степени или серьезные нарушения зрения) или трудности с движением рук, которые могут помешать участникам завершить поведенческие оценки исследования.
• Лечение ингибиторами холинэстеразы, кроме донепезила, или другими холиномиметиками в течение 12 недель после исходного визита
• Лечение мемантином без комбинации с донепезилом в течение 12 недель после исходного визита
• Участники, получавшие антихолинергическую и/или антимускариновую терапию, включая лечение гиперактивного мочевого пузыря, антигистаминные препараты, нейролептики и трициклические антидепрессанты, в течение 12 недель до исходного визита
• Участники, которые принимали препараты, являющиеся сильными ингибиторами CYP2D6 или CYP2C9 (например, хинидин, пароксетин, флуоксетин, тербинафин, бупропион), либо умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, кетоконазол, рифампицин, флуконазол, карбамазепин) в течение 21 дня до базового визита
• Участники, которые принимают какие-либо умеренные или сильные индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, рифампин, модафинил и растительные препараты, содержащие зверобой) или сильные индукторы CYP2C9 в течение 21 дня до исходного визита
• Участники, которые принимали другие препараты, которые могут повлиять на когнитивные функции (например, бензодиазепины или агонисты рецепторов гамма-аминомасляной кислоты А (ГАМК), используемые в качестве анксиолитиков, седативно-снотворных средств) или безрецептурные снотворные средства в течение 12 недель до базовый визит
• Участники, которые получали заместительную гормональную терапию, добавки для щитовидной железы, витамин Е или витамин В12, если только не получали стабильную дозу в течение 4 недель до исходного визита.
• Использование активной вакцины против болезни Альцгеймера в течение 2 лет до скрининга или моноклональных антител для лечения БА в течение 1 года до скрининга
• Положительные результаты теста на вирус иммунодефицита человека (анти-ВИЧ) 1 и 2 типа, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (анти-ВГС) при скрининге
• Положительные результаты анализа мочи на содержание метадона, кокаина, тетрагидроканнабинола, бензодиазепинов, трициклических антидепрессантов, барбитуратов, фенциклидина, амфетаминов, метамфетамина и опиатов при скрининге или исходном посещении
• Участники с массой тела менее 40 кг
• Употребление пищи или напитков, содержащих грейпфрутовый сок, клюкву, гранат, карамболу, грейпфрут, помело, экзотические цитрусовые или севильский апельсин, или алкоголь в течение 72 часов до приема исследуемого препарата.