在肌萎缩性侧索硬化症患者中使用 MR 引导聚焦超声打开血脑屏障

纳入标准：

1. 根据世界神经学联合会修订的 El Escorial 标准（Brooks 等人，2000 年）诊断为实验室支持的可能、临床可能或确定的 ALS。
2. 18 岁或以上的右手惯用男性或女性。
3. 能够提供知情同意并遵守研究程序，包括在仰卧位和 MRI 检查中的耐受性，没有明显的幽闭恐惧症。
4. 如果服用利鲁唑，则在筛选访视前以稳定剂量服用至少 30 天。
5. 在筛选访视前 30 天内，慢肺活量等于或超过性别、身高和年龄预测值的 50%，并且能够在没有 BiPAP 的情况下仰卧。
6. 严重的左臂无力和功能障碍，定义为左侧食指外展和拇指外展的医学研究委员会肌肉力量评分等于或小于 3；或严重的左腿无力和功能障碍，定义为医学研究委员会的肌肉力量评分等于或小于 3 分，左侧的髋屈肌和踝背屈肌。
7. 能够在 ExAblate® MRI 引导的 FUS 手术过程中进行交流。

排除标准：

1. 在筛选访视时无法完成头部的高密度 CT 和 MRI 检查或任何其他 MRI 禁忌症，例如：

   • 体型庞大，无法舒适地放入扫描仪
   • 在 MRI 单元中难以仰卧和静止长达 3 小时或有明显的幽闭恐惧症

2. 核磁共振发现：

   • 活动性感染/炎症
   • 急性或慢性脑出血，特别是脑叶或皮质下微出血、铁沉积症或大出血
   • 肿瘤/占位性病变
   • 脑膜强化
3. 超过 30% 的超声路径穿过的颅骨区域被疤痕、头皮疾病（例如湿疹）或头皮萎缩所覆盖。
4. 颅骨或大脑中的夹子或其他金属植入物，分流器除外。

5. 重大心脏病或不稳定的血液动力学状态包括：

   • 入组后六个月内记录的心肌梗死
   • 药物不稳定型心绞痛
   • 不稳定或恶化的充血性心力衰竭
   • 左心室射血分数低于正常值下限
   • 血流动力学不稳定的心律失常病史
   • 心脏或膈起搏器
   • 已知的右向左、双向或短暂的右向左心脏分流
   • 对 perflutren 有相对禁忌症的患者，包括有 QT 间期延长家族史或个人史或同时服用已知会导致 QTc 间期延长的药物的患者，
   • 筛查心电图观察到 QT 间期延长（男性 QTc > 450，女性 > 470）
6. 不受控制的高血压（收缩压 > 150 或舒张压 > 100 药物治疗）。
7. 服用会增加出血风险的药物，特别是： a) 治疗前最后 7 天服用阿司匹林或其他抗血小板药物（氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹定、阿昔单抗）； b) 口服、皮下或静脉内抗凝药物，如过去 7 天口服维生素 K 抑制剂、过去 72 小时内非维生素 K 抑制剂口服抗凝剂（达比加群、阿哌沙班、利伐沙班），以及静脉或皮下注射肝素衍生化合物在过去的 48 小时内。
8. 有出血性疾病史、凝血病史或自发性出血史。
9. 已知额颞叶痴呆。
10. 凝血功能异常，特别是：血小板 14 秒，活化部分凝血活酶时间 (aPTT) >36 秒，INR > 1.3。
11. 已知的脑或系统性血管病，特别是脑淀粉样血管病或系统性或中枢神经系统血管炎。
12. 已知的自身免疫疾病，伴有或不伴有神经系统表现（例如，多发性硬化症 (MS)、系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿性关节炎）。
13. 目前或计划使用口服、肌肉或静脉注射类固醇药物（如泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、去炎松、甲基泼尼松龙、氧雄龙等）或免疫抑制药物（硫唑嘌呤、霉酚酸酯、他克莫司、西罗莫司、环磷酰胺等）超过7天。
14. 已知对钆（可使用替代产品）、DEFINITY® 造影剂或其任何成分敏感/过敏。
15. 未经治疗、不受控制的睡眠呼吸暂停。
16. 基于胱抑素 C 的估计肾小球滤过率对肾功能的损害
17. 目前正在进行涉及研究产品或未经批准使用药物或设备的临床试验。
18. 已知的呼吸系统疾病，特别是：慢性肺部疾病，例如严重/不受控制的慢性阻塞性肺病、肺血管炎或肺血管横截面积减少的其他原因、哮喘或花粉热。
19. 有药物过敏史或多种过敏史的患者，研究医师认为与 DEFINITY® 产品专论相关的使用 DEFINITY® 的益处/风险不利。
20. 麻醉师评估 ASA I-III 不适合麻醉。