Abertura da Barreira Hematoencefálica Usando Ultrassom Focalizado Guiado por RM em Pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica

Critério de inclusão:

1. Diagnosticado com ELA provável, clinicamente provável ou definitiva com suporte laboratorial, de acordo com os critérios revisados ​​da Federação Mundial de Neurologia de El Escorial (Brooks et al. 2000).
2. Mão direita dominante masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
3. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo, incluindo tolerabilidade na posição supina e exame de ressonância magnética sem claustrofobia significativa.
4. Se estiver tomando riluzol, em uma dose estável por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem.
5. Capacidade Vital Lenta igual ou superior a 50% do valor previsto para sexo, altura e idade nos 30 dias anteriores à Visita de Triagem e capaz de deitar em decúbito dorsal sem BiPAP.
6. Fraqueza grave no braço esquerdo e comprometimento funcional, definido como pontuação de força muscular do Medical Research Council igual a 3 ou menos na abdução do dedo indicador e abdução do polegar no lado esquerdo; OU fraqueza grave na perna esquerda e comprometimento funcional, definido como pontuação de força muscular do Medical Research Council igual a 3 ou menos nos flexores do quadril e dorsiflexores do tornozelo no lado esquerdo.
7. Capaz de se comunicar durante o procedimento FUS guiado por RM ExAblate®.

Critério de exclusão:

1. Incapaz de concluir estudos de tomografia computadorizada e ressonância magnética de alta densidade da cabeça na visita de triagem ou qualquer outra contra-indicação de ressonância magnética, como:

   • Habitus de corpo grande e não cabendo confortavelmente no scanner
   • Dificuldade em deitar em decúbito dorsal e imóvel por até 3 horas na unidade de ressonância magnética ou claustrofobia significativa

2. Achados de ressonância magnética:

   • Infecção/inflamação ativa
   • Hemorragias cerebrais agudas ou crônicas, especificamente micro-hemorragias lobares ou subcorticais, siderose ou macro-hemorragias
   • Tumor/lesão ocupando espaço
   • realce meníngeo
3. Mais de 30% da área do crânio atravessada pela via de sonicação é coberta por cicatrizes, distúrbios do couro cabeludo (por exemplo, eczema) ou atrofia do couro cabeludo.
4. Clipes ou outros objetos metálicos implantados no crânio ou no cérebro, exceto shunts.

5. Doença cardíaca significativa ou estado hemodinâmico instável, incluindo:

   • Infarto do miocárdio documentado dentro de seis meses da inscrição
   • Angina instável com medicação
   • Insuficiência cardíaca congestiva instável ou agravada
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do limite inferior da normalidade
   • História de arritmia cardíaca hemodinamicamente instável
   • Marcapasso cardíaco ou frênico
   • Shunt cardíaco direito-esquerdo conhecido, bidirecional ou transitório da direita-esquerda
   • Pacientes com contraindicações relativas ao perflutren, incluindo indivíduos com histórico familiar ou pessoal de prolongamento do intervalo QT ou tomando medicamentos concomitantes conhecidos por causar prolongamento do intervalo QTc,
   • Prolongamento do intervalo QT observado no ECG de triagem (QTc > 450 para homens e > 470 para mulheres)
6. Hipertensão não controlada (sistólica > 150 ou diastólica > 100 sob medicação).
7. Em uso de medicamentos que aumentam o risco de sangramento, especificamente: a) ácido acetilsalicílico ou outro antiplaquetário (clopidogrel, prasugrel, ticlopidina, abciximab) nos últimos 7 dias anteriores ao tratamento; b) medicamentos anticoagulantes orais, subcutâneos ou intravenosos, como inibidores orais de vitamina K nos últimos 7 dias, anticoagulantes orais não inibidores de vitamina K (dabigatrana, apixabana, rivaroxabana) nas últimas 72 horas e compostos derivados da heparina intravenosa ou subcutânea nas últimas 48 horas.
8. História de distúrbio hemorrágico, coagulopatia ou história de hemorragia espontânea.
9. Demência frontotemporal conhecida.
10. Perfil de coagulação anormal, especificamente: plaquetas 14 segundos, tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) >36 segundos e INR > 1,3.
11. Vasculopatia cerebral ou sistêmica conhecida, especificamente angiopatia amiloide cerebral ou vasculite sistêmica ou do sistema nervoso central.
12. Condição autoimune conhecida com ou sem manifestações neurológicas (por exemplo, esclerose múltipla (EM), lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatoide).
13. Uso atual ou planejado de medicamentos esteroides orais, intramusculares ou intravenosos (como prednisona, prednisolona, ​​dexametasona, triancinolona, ​​metilprednisolona, ​​oxandrolona e outros) ou medicamentos imunossupressores (azatioprina, micofenolato, tacrolimus, sirolimus, ciclofosfamida e outros) por mais de 7 dias.
14. Sensibilidade/alergia conhecida ao gadolínio (um produto alternativo pode ser usado), contraste DEFINITY® ou qualquer um de seus componentes.
15. Apneia do sono não tratada e descontrolada.
16. Função renal prejudicada com taxa de filtração glomerular estimada baseada em cistatina C
17. Atualmente em um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo.
18. Doenças respiratórias conhecidas, especificamente: distúrbios pulmonares crônicos, por exemplo, DPOC grave/descontrolada, vasculite pulmonar ou outras causas de redução da área transversal vascular pulmonar, asma ou febre do feno.
19. Pacientes com histórico de alergia a medicamentos ou alergias múltiplas em que o benefício/risco da administração de DEFINITY® é considerado desfavorável pelos médicos do estudo em relação à monografia do produto DEFINITY®.
20. Apto não qualificado para a anestesia pela avaliação do anestesiologista, ASA I-III.