Blod-hjernebarriereåpning ved bruk av MR-veiledet fokusert ultralyd hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose

Inklusjonskriterier:

1. Diagnostisert med laboratoriestøttet sannsynlig, klinisk sannsynlig eller sikker ALS i henhold til World Federation of Neurology Revised El Escorial-kriterier (Brooks et al. 2000).
2. Høyre dominant mann eller kvinne i alderen 18 år eller eldre.
3. I stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer, inkludert toleranse i ryggleie og MR-undersøkelse uten betydelig klaustrofobi.
4. Hvis du tar riluzol, på en stabil dose i minst 30 dager før screeningbesøk.
5. Langsom vitalkapasitet lik eller mer enn 50 % anslått verdi for kjønn, høyde og alder i de 30 dagene før screeningbesøket og i stand til å ligge på rygg uten BiPAP.
6. Alvorlig venstre armsvakhet og funksjonsnedsettelse, definert som Medical Research Councils muskelstyrkepoengsum tilsvarer 3 eller mindre i pekefingerabduksjonen og tommelfingerabduksjonen på venstre side; ELLER alvorlig svekkelse av venstre ben og funksjonsnedsettelse, definert som Medical Research Councils muskelstyrkepoengsum tilsvarer 3 eller mindre ved hoftebøyerne og ankeldorsalflektorene på venstre side.
7. Kan kommunisere under ExAblate® MR-veiledet FUS-prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke fullføre CT- og MR-studier med høy tetthet av hodet ved screeningbesøket eller andre MR-kontraindikasjoner, for eksempel:

   • Stor kroppshabitus og passer ikke komfortabelt inn i skanneren
   • Vansker med å ligge liggende og stille i opptil 3 timer i MR-enheten eller betydelig klaustrofobi

2. MR-funn:

   • Aktiv infeksjon/betennelse
   • Akutte eller kroniske hjerneblødninger, spesielt lobar eller subkortikale mikroblødninger, siderose eller makroblødninger
   • Tumor/rom-opptar lesjon
   • Meningeal forsterkning
3. Mer enn 30 % av hodeskalleområdet som krysses av sonikeringsveien er dekket av arr, hodebunnsforstyrrelser (f.eks. eksem) eller atrofi i hodebunnen.
4. Klips eller andre metalliske implanterte gjenstander i hodeskallen eller hjernen, unntatt shunts.

5. Betydelig hjertesykdom eller ustabil hemodynamisk status inkludert:

   • Dokumentert hjerteinfarkt innen seks måneder etter innmelding
   • Ustabil angina på medisiner
   • Ustabil eller forverret kongestiv hjertesvikt
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under nedre normalgrense
   • Historie om en hemodynamisk ustabil hjertearytmi
   • Hjerte- eller frenisk pacemaker
   • Kjent høyre-til-venstre, toveis eller forbigående høyre-til-venstre hjerteshunt
   • Pasienter med relative kontraindikasjoner for perflutren, inkludert personer med en familie eller personlig historie med QT-forlengelse eller samtidig bruk av medisiner som er kjent for å forårsake QTc-forlengelse,
   • QT-forlengelse observert ved screening-EKG (QTc > 450 for menn og >470 for kvinner)
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 150 eller diastolisk blodtrykk > 100 på medisiner).
7. På medisiner som øker blødningsrisikoen, spesielt: a) aspirin eller annen blodplatehemmende medisin (klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, abciximab) de siste 7 dagene før behandling; b) orale, subkutane eller intravenøse antikoagulerende medisiner, slik som orale vitamin K-hemmere de siste 7 dagene, ikke-vitamin K-hemmere orale antikoagulantia (dabigatran, apixaban, rivaroxaban) de siste 72 timene, og intravenøse eller subkutane heparin-avledede forbindelser de siste 48 timene.
8. Anamnese med en blødningsforstyrrelse, koagulopati eller en historie med spontan blødning.
9. Kjent frontotemporal demens.
10. Unormal koagulasjonsprofil, nærmere bestemt: blodplater 14 sekunder, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >36 sekunder, og INR > 1,3.
11. Kjent cerebral eller systemisk vaskulopati, spesielt cerebral amyloid angiopati eller systemisk eller sentralnervesystemvaskulitt.
12. Kjent autoimmun tilstand med eller uten nevrologiske manifestasjoner (f.eks. multippel sklerose (MS), systemisk lupus erytematøs (SLE), revmatoid artritt).
13. Nåværende eller planlagt bruk av orale, intramuskulære eller intravenøse steroidmedisiner (som prednison, prednisolon, deksametason, triamcinolon, metylprednisolon, oksandrolon og andre) eller immundempende legemidler (azatioprin, mykofenolat, takrolimus, sirofoshamid for mer enn, og andre) 7 dager.
14. Kjent følsomhet/allergi mot gadolinium (et alternativt produkt kan brukes), DEFINITY® kontrast eller noen av dets komponenter.
15. Ubehandlet, ukontrollert søvnapné.
16. Nedsatt nyrefunksjon med cystatin C-basert estimert glomerulær filtrasjonshastighet
17. For tiden i en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et medikament eller en enhet.
18. Kjente luftveissykdommer, spesielt: kroniske lungelidelser, f.eks. alvorlig/ukontrollert KOLS, lungevaskulitt eller andre årsaker til redusert lungevaskulært tverrsnittsareal, astma eller høysnue.
19. Pasienter med en historie med legemiddelallergier eller multiple allergier der fordelen/risikoen ved å administrere DEFINITY® anses som ugunstig av studielegene i forhold til produktmonografien for DEFINITY®.
20. Ukvalifisert egnethet for anestesi ved anestesilegevurdering, ASA I-III.