Öffnung der Blut-Hirn-Schranke mit MR-geführtem fokussiertem Ultraschall bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose

Einschlusskriterien:

1. Diagnostiziert mit laborgestützter wahrscheinlicher, klinisch wahrscheinlicher oder definitiver ALS gemäß den Kriterien der World Federation of Neurology Revised El Escorial (Brooks et al. 2000).
2. Rechtshändig dominanter Mann oder Frau ab 18 Jahren.
3. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung und Einhaltung der Studienverfahren, einschließlich Verträglichkeit in Rückenlage und MRT-Untersuchung ohne signifikante Klaustrophobie.
4. Bei Einnahme von Riluzol mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch in einer stabilen Dosis.
5. Langsame Vitalkapazität gleich oder mehr als 50 % des vorhergesagten Werts für Geschlecht, Größe und Alter in den 30 Tagen vor dem Screening-Besuch und in der Lage, ohne BiPAP auf dem Rücken zu liegen.
6. Schwere Schwäche und funktionelle Beeinträchtigung des linken Arms, definiert als Muskelkraftwert des Medical Research Council von 3 oder weniger bei der Abduktion des Zeigefingers und des Daumens auf der linken Seite; ODER schwere Schwäche und funktionelle Beeinträchtigung des linken Beins, definiert als Muskelkraftwert des Medical Research Council von 3 oder weniger an den Hüftbeugern und Knöchel-Dorsalflexoren auf der linken Seite.
7. Kann während des ExAblate® MRT-geführten FUS-Verfahrens kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, High-Density-CT- und MRT-Untersuchungen des Kopfes beim Screening-Besuch oder andere MRT-Kontraindikationen abzuschließen, wie z. B.:

   • Großer Körperbau und passt nicht bequem in den Scanner
   • Schwierigkeiten, bis zu 3 Stunden in der MRT-Einheit in Rückenlage und ruhig zu liegen, oder erhebliche Klaustrophobie

2. MRT-Befunde:

   • Aktive Infektion/Entzündung
   • Akute oder chronische Hirnblutungen, insbesondere lobäre oder subkortikale Mikroblutungen, Siderosis oder Makroblutungen
   • Tumor/Raumforderung
   • Meningeale Verstärkung
3. Mehr als 30 % der vom Beschallungsweg durchquerten Schädelfläche sind von Narben, Kopfhauterkrankungen (z. B. Ekzemen) oder Atrophie der Kopfhaut bedeckt.
4. Clips oder andere metallische implantierte Gegenstände in den Schädel oder das Gehirn, ausgenommen Shunts.

5. Signifikante Herzerkrankung oder instabiler hämodynamischer Status, einschließlich:

   • Dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Einschreibung
   • Instabile Angina auf Medikamente
   • Instabile oder sich verschlechternde dekompensierte Herzinsuffizienz
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion unterhalb der unteren Normgrenze
   • Vorgeschichte einer hämodynamisch instabilen Herzrhythmusstörung
   • Herz- oder Zwerchfellschrittmacher
   • Bekannter rechts-links-, bidirektionaler oder transienter rechts-links-Herz-Shunt
   • Patienten mit relativen Kontraindikationen für Perflutren, einschließlich Patienten mit einer familiären oder persönlichen Vorgeschichte von QT-Verlängerung oder Einnahme von Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine QTc-Verlängerung verursachen,
   • Beim Screening-EKG beobachtete QT-Verlängerung (QTc > 450 bei Männern und > 470 bei Frauen)
6. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 oder diastolischer Blutdruck > 100 unter Medikation).
7. Bei Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen, insbesondere: a) Aspirin oder andere Thrombozytenaggregationshemmer (Clopidogrel, Prasugrel, Ticlopidin, Abciximab) in den letzten 7 Tagen vor der Behandlung; b) orale, subkutane oder intravenöse gerinnungshemmende Medikamente, wie orale Vitamin-K-Hemmer für die letzten 7 Tage, orale Antikoagulanzien ohne Vitamin-K-Hemmer (Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban) für die letzten 72 Stunden und intravenöse oder subkutane von Heparin abgeleitete Verbindungen für die letzten 48 Stunden.
8. Anamnese einer Blutgerinnungsstörung, Koagulopathie oder einer Anamnese spontaner Blutungen.
9. Bekannte frontotemporale Demenz.
10. Abnormales Gerinnungsprofil, insbesondere: Blutplättchen 14 Sekunden, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 36 Sekunden und INR > 1,3.
11. Bekannte zerebrale oder systemische Vaskulopathie, insbesondere zerebrale Amyloid-Angiopathie oder systemische oder zentralnervöse Vaskulitis.
12. Bekannte Autoimmunerkrankung mit oder ohne neurologische Manifestationen (z. B. Multiple Sklerose (MS), systemischer Lupus erythematös (SLE), rheumatoide Arthritis).
13. Aktuelle oder geplante Anwendung von oralen, intramuskulären oder intravenösen Steroidarzneimitteln (wie Prednison, Prednisolon, Dexamethason, Triamcinolon, Methylprednisolon, Oxandrolon und andere) oder Immunsuppressiva (Azathioprin, Mycophenolat, Tacrolimus, Sirolimus, Cyclophosphamid und andere) für mehr als 7 Tage.
14. Bekannte Empfindlichkeit/Allergie gegenüber Gadolinium (es kann ein alternatives Produkt verwendet werden), DEFINITY®-Kontrast oder einem seiner Bestandteile.
15. Unbehandelte, unkontrollierte Schlafapnoe.
16. Eingeschränkte Nierenfunktion mit auf Cystatin C basierender geschätzter glomerulärer Filtrationsrate
17. Derzeit in einer klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder einer nicht zugelassenen Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts.
18. Bekannte Atemwegserkrankungen, insbesondere: chronische Lungenerkrankungen, z. B. schwere/unkontrollierte COPD, pulmonale Vaskulitis oder andere Ursachen für einen reduzierten pulmonalen Gefäßquerschnitt, Asthma oder Heuschnupfen.
19. Patienten mit Arzneimittelallergien oder multiplen Allergien in der Vorgeschichte, bei denen das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Verabreichung von DEFINITY® von den Studienärzten in Bezug auf die Produktmonographie für DEFINITY® als ungünstig erachtet wird.
20. Uneingeschränkte Tauglichkeit für die Anästhesie durch anästhesiologische Beurteilung, ASA I-III.