Otevření hematoencefalické bariéry pomocí MR řízeného zaostřeného ultrazvuku u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostikováno s laboratorně podporovanou pravděpodobnou, klinicky pravděpodobnou nebo definitivní ALS podle revidovaných kritérií Světové federace neurologie El Escorial (Brooks et al. 2000).
2. Pravostranný dominantní muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší.
3. Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy, včetně snášenlivosti v poloze na zádech a vyšetření MRI bez významné klaustrofobie.
4. Pokud užíváte riluzol, na stabilní dávce po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou.
5. Pomalá vitální kapacita rovná nebo více než 50 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, výšku a věk během 30 dnů před screeningovou návštěvou a je schopen ležet na zádech bez BiPAP.
6. Těžká slabost levé paže a funkční porucha, definovaná jako skóre svalové síly Medical Research Council rovné 3 nebo méně v abdukci ukazováčku a abdukci palce na levé straně; NEBO těžká slabost levé nohy a funkční porucha, definovaná jako skóre svalové síly Medical Research Council rovné 3 nebo méně u flexorů kyčle a dorziflexorů kotníku na levé straně.
7. Schopnost komunikovat během procedury ExAblate® MRI naváděné FUS.

Kritéria vyloučení:

1. Nelze dokončit vysokohustotní CT a MRI studie hlavy při screeningové návštěvě nebo jiné kontraindikace MRI, jako jsou:

   • Velké tělo a nevejde se pohodlně do skeneru
   • Obtížné ležení na zádech a nehybné ležení po dobu až 3 hodin na jednotce MRI nebo výrazná klaustrofobie

2. MRI nálezy:

   • Aktivní infekce/zánět
   • Akutní nebo chronické krvácení do mozku, konkrétně lobární nebo subkortikální mikrokrvácení, sideróza nebo makrohemoragie
   • Nádor/léze zabírající prostor
   • Meningeální posílení
3. Více než 30 % plochy lebky, kterou prochází dráha sonikace, je pokryto jizvami, poruchami pokožky hlavy (např. ekzémem) nebo atrofií pokožky hlavy.
4. Klipy nebo jiné kovové implantované předměty v lebce nebo mozku, kromě shuntů.

5. Významné srdeční onemocnění nebo nestabilní hemodynamický stav včetně:

   • Dokumentovaný infarkt myokardu do šesti měsíců od zařazení
   • Nestabilní angina pectoris na léky
   • Nestabilní nebo zhoršující se městnavé srdeční selhání
   • Ejekční frakce levé komory pod dolní hranicí normálu
   • Anamnéza hemodynamicky nestabilní srdeční arytmie
   • Srdeční nebo frenický kardiostimulátor
   • Známý pravolevý, obousměrný nebo přechodný pravolevý srdeční zkrat
   • Pacienti s relativními kontraindikacemi perflutrenu, včetně subjektů s rodinnou nebo osobní anamnézou prodloužení QT intervalu nebo užívajících souběžně léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QTc,
   • Prodloužení QT pozorované na screeningovém EKG (QTc > 450 pro muže a > 470 pro ženy)
6. Nekontrolovaná hypertenze (systolický > 150 nebo diastolický TK > 100 při medikaci).
7. Na léky, které zvyšují riziko krvácení, konkrétně: a) aspirin nebo jiný protidestičkový lék (klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, abciximab) posledních 7 dní před léčbou; b) perorální, subkutánní nebo intravenózní antikoagulační léky, jako jsou perorální inhibitory vitaminu K za posledních 7 dní, perorální antikoagulant bez inhibitoru vitaminu K (dabigatran, apixaban, rivaroxaban) za posledních 72 hodin a intravenózní nebo subkutánní sloučeniny odvozené od heparinu za posledních 48 hodin.
8. Anamnéza poruchy krvácení, koagulopatie nebo anamnéza spontánního krvácení.
9. Známá frontotemporální demence.
10. Abnormální koagulační profil, konkrétně: trombocyty 14 sekund, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 36 sekund a INR > 1,3.
11. Známá cerebrální nebo systémová vaskulopatie, konkrétně cerebrální amyloidní angiopatie nebo systémová vaskulitida nebo vaskulitida centrálního nervového systému.
12. Známý autoimunitní stav s neurologickými projevy nebo bez nich (např. roztroušená skleróza (MS), systémový lupus erytematózní (SLE), revmatoidní artritida).
13. Současné nebo plánované užívání perorálních, intramuskulárních nebo intravenózních steroidních léků (jako je prednison, prednisolon, dexamethason, triamcinolon, methylprednisolon, oxandrolon a další) nebo imunosupresiv (azathioprin, mykofenolát, takrolimus, sirolimus, cyklofosfamid a další) 7 dní.
14. Známá citlivost/alergie na gadolinium (lze použít alternativní přípravek), kontrast DEFINITY® nebo kteroukoli jeho složku.
15. Neléčená, nekontrolovaná spánková apnoe.
16. Zhoršená funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace na základě cystatinu C
17. V současné době probíhá klinická studie zahrnující testovaný produkt nebo neschválené použití léku nebo zařízení.
18. Známá respirační onemocnění, konkrétně: chronické plicní poruchy, např. těžká/nekontrolovaná CHOPN, plicní vaskulitida nebo jiné příčiny zmenšené plochy plicního vaskulárního průřezu, astma nebo senná rýma.
19. Pacienti s anamnézou lékových alergií nebo vícečetných alergií, u nichž je přínos/riziko podávání DEFINITY® považováno lékaři studie za nepříznivé ve vztahu k produktové monografii pro DEFINITY®.
20. Nekvalifikovaná způsobilost k anestezii podle posouzení anesteziologem, ASA I-III.